Skizofrenia
Sebuah jenis sel otak tertentu aktif secara tidak normal pada tikus yang menunjukkan perilaku yang mirip dengan skizofrenia, menurut sebuah studi baru dari Universitas Kopenhagen. Dengan meredam aktivitas sel-sel ini, para peneliti dapat memulihkan perilaku hewan – sebuah wawasan yang dapat membuka jalan bagi pengobatan pencegahan baru.
Kesulitan menyelesaikan tugas sehari-hari. Kegagalan memori. Konsentrasi yang sangat buruk.
Bagi banyak penderita skizofrenia, tantangan kognitif adalah bagian dari kehidupan sehari-hari. Selain gejala-gejala umum seperti halusinasi dan delusi, kesulitan-kesulitan ini juga dapat membuat Anda sulit menjalani kehidupan yang diinginkan. Itulah sebabnya para peneliti di Universitas Kopenhagen berupaya mencari cara untuk mencegah gejala-gejala tersebut – dan hal ini kini mungkin selangkah lebih dekat.
Dalam sebuah studi baru, para peneliti menemukan bahwa jenis sel otak tertentu aktif secara tidak normal pada tikus yang menunjukkan perilaku mirip skizofrenia. Ketika para peneliti mengurangi aktivitas sel-sel ini, perilaku tikus pun berubah.
“Perawatan yang ada saat ini untuk gejala kognitif pada pasien dengan diagnosis seperti skizofrenia masih belum memadai. Kita perlu memahami lebih lanjut tentang penyebab gejala kognitif yang berasal dari gangguan selama perkembangan otak. Penelitian kami mungkin merupakan langkah pertama menuju pengobatan baru yang ditargetkan yang dapat mencegah gejala kognitif,” kata Profesor Konstantin Khodosevich dari Pusat Penelitian dan Inovasi Bioteknologi di Universitas Kopenhagen, dan salah satu peneliti di balik penelitian tersebut. belajar.
Titik Balik Awal di Otak Memungkinkan Pengobatan
Skizofrenia berasal dari perkembangan otak yang tidak normal, yang bisa dimulai bahkan sebelum kelahiran. Namun gejala biasanya tidak muncul sampai di kemudian hari.
“Untuk jangka waktu yang lama, otak mampu mengkompensasi kesalahan perkembangan dan mempertahankan fungsi yang relatif normal. Namun pada titik tertentu, ini seperti putusnya rantai – otak tidak dapat lagi mengimbangi, dan saat itulah gejala muncul. Namun, hingga saat itu, pencegahan harus dilakukan,” kata Katarina Dragicevic, salah satu penulis pertama studi tersebut.
Dia menyelidiki kapan titik balik ini terjadi. Dengan melacak perkembangan otak dari tahap janin hingga dewasa, ia menemukan bahwa perubahan dramatis terjadi pada tahap akhir perkembangan otak. Hingga transisi dari masa kanak-kanak ke remaja, perubahan molekuler dan fungsional di otak hanya terjadi sedikit saja, hal ini mungkin menjelaskan kurangnya gejala sebelum masa remaja.
“Studi kami menunjukkan bahwa hingga titik tertentu, perkembangan otak sebagian besar tidak terpengaruh oleh perubahan. Periode menjelang titik tersebut mungkin merupakan jendela pengobatan di mana kita dapat mencegah gangguan fungsional,” kata Katarina Dragicevic.
Tidur Mengungkapkan Gangguan Fungsi Otak
Para peneliti telah bekerja dengan tikus yang membawa mutasi genetik spesifik yang dikenal sebagai “sindrom mikrodelesi 15q13.3.” Pada manusia, sindrom ini berhubungan dengan epilepsi, skizofrenia, autisme, dan gangguan perkembangan saraf lainnya.
“Kami tahu bahwa tidur sering kali terganggu pada orang dengan gangguan kejiwaan, jadi kami memilih untuk menggunakan tidur sebagai penanda perilaku—sesuatu yang dapat kami amati. Kami memeriksa perilaku tikus dan aktivitas jenis sel otak tertentu. Temuan kami menunjukkan bahwa satu jenis sel tertentu terpengaruh secara signifikan pada hewan uji dibandingkan dengan tikus sehat,” jelas Katarina Dragicevic.
Sel-sel otak yang langka ini sering diabaikan karena hanya merupakan sebagian kecil dari total populasi sel otak. Namun demikian, mereka memainkan peran penting dalam mengatur banyak fungsi otak.
Target Potensial untuk Pengobatan
Studi baru ini tidak hanya menunjukkan hubungan antara jenis sel otak tertentu dan tidur – tetapi juga menunjukkan bahwa pola tidur tikus mulai menyerupai tikus sehat ketika peneliti mengurangi aktivitas jenis sel tersebut.
“Ini berarti bahwa jenis sel otak ini memainkan peran penting dalam tidur pada tikus dengan sindrom ini. Dengan menggunakan teknik yang disebut kemogenetika, kita dapat mengurangi aktivitas sel-sel ini dan memulihkan pola tidur normal – yang berpotensi mengurangi gejala kejiwaan lainnya juga,” kata Asisten Profesor Navneet A. Vasistha dari Pusat Penelitian dan Inovasi Bioteknologi, dan salah satu pemimpin studi tersebut.
Meskipun para peneliti masih belum mampu melakukan tes serupa pada manusia, penemuan ini menandai langkah penting pertama dalam perjalanan panjang pengembangan obat.
“Jenis sel ini berpotensi menjadi target pengobatan. Kami berharap di masa depan, pasien akan mendapatkan manfaat dari terapi gangguan kognitif yang tidak berdampak luas pada sel-sel otak, namun ditargetkan secara tepat sehingga efek samping dapat diminimalkan,” kata Navneet A. Vasistha.
Studi ini dipublikasikan di jurnal ilmiah saraf, baca kajiannya melalui tautan ini.
Berbagai penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa gangguan tidur berhubungan kuat dengan gangguan kognitif pada gangguan kejiwaan. Oleh karena itu, para peneliti mengusulkan bahwa merawat sel-sel langka di otak ini dapat memulihkan tidur dan pada gilirannya mengurangi setidaknya beberapa gangguan kognitif pada pasien psikiatris.
Para peneliti menyelidiki bagaimana mutasi genetik – mikrodelesi 15q13.3 – mempengaruhi perkembangan dan fungsi otak. Tikus uji membawa mutasi yang sama seperti yang ditemukan pada manusia dengan peningkatan risiko gangguan kejiwaan seperti skizofrenia dan autisme.
Untuk mengidentifikasi sel otak mana yang terpengaruh, para peneliti menggabungkan beberapa metode canggih. Pertama, mereka memetakan aktivitas gen di lebih dari 120.000 sel otak tikus muda dan dewasa menggunakan teknik yang disebut sekuensing RNA sel tunggal, yang mengungkapkan gen mana yang diaktifkan atau dinonaktifkan di setiap sel.
Selanjutnya, mereka mengukur bagaimana sel-sel otak tertentu merespons sinyal, dengan fokus pada jenis sel otak penghambat langka yang disebut Sst_Chodl, yang menghubungkan wilayah jauh di otak.
Terakhir, mereka menguji bagaimana perubahan sel-sel ini mempengaruhi tidur tikus. Dengan meredam aktivitas sel Sst_Chodl menggunakan obat farmakologis (metode yang disebut kemogenetika), mereka mengamati bahwa tidur dikembalikan ke tingkat normal.
