Strategi inovatif memiliki potensi untuk merevolusi pengobatan kanker payudara, terutama untuk pasien yang telah mengembangkan resistensi terhadap terapi yang ditargetkan
Sebuah studi yang melanggar yang dilakukan oleh para peneliti dari Universitas McGill, Lady Davis Institute for Medical Research (LDI) di Rumah Sakit Umum Yahudi, Princess Margaret Cancer Center dan MIT telah mengidentifikasi pendekatan baru untuk memerangi kanker payudara yang agresif dengan melatih kembali neutrofil, responden pertama tubuh, untuk secara langsung membunuh sel tumor. Penelitian ini menawarkan harapan baru untuk pasien dengan kanker payudara yang tidak merespons dengan baik terhadap imunoterapi yang ada.
Imunoterapi tradisional terutama fokus pada reaktivasi sel T spesifik tumor, yang memiliki efektivitas terbatas pada kanker payudara yang diklasifikasikan sebagai dingin – tumor yang tidak memiliki infiltrasi sel T yang signifikan. Studi baru, yang diterbitkan dalam Science Advances, menyajikan pendekatan alternatif yang memanfaatkan sistem kekebalan tubuh bawaan dengan mendidik neutrofil untuk memperoleh sifat tumorikidal. Para peneliti menemukan bahwa menggabungkan agonis reseptor seperti tol sistemik (TLR) dengan inhibitor kompleks mitokondria I merangsang neutrofil untuk menghasilkan spesies oksigen reaktif (ROS) dan butiran sitotoksik, sehingga secara langsung menyerang sel kanker payudara secara independen dari aktivitas sel T sitotoksik.
Menurut John Heath, mantan rekan postdoctoral di LDI sekarang di Princess Margaret Cancer Center di Toronto dan penulis pertama penelitian ini, “Penelitian kami telah menunjukkan bahwa dengan memanfaatkan kekuatan kekebalan bawaan, kami dapat mengembangkan kelas terapi baru yang secara efektif dapat menargetkan dan membunuh sel kanker payudara, bahkan dalam tidak ada peradangan sel T.”
“Temuan kami menunjukkan bahwa neutrofil dapat diprogram ulang untuk menjadi agen anti-kanker yang kuat pada tumor yang sebaliknya resisten terhadap imunoterapi saat ini,” kata Josie Ursini-Siegel, peneliti utama dan direktur kelompok onkologi molekuler dari Penelitian Kanker Axis di LDI dan Pimpinan Penelitian. “Pendekatan ini dapat membuka jalan baru untuk mengobati kanker payudara yang agresif, terutama kanker payudara triple-negatif, yang saat ini memiliki pilihan pengobatan terbatas karena kemampuan tumor untuk menghindari sistem kekebalan tubuh. Ini memiliki potensi besar untuk pasien yang memiliki pilihan pengobatan terbatas dan sangat membutuhkan terapi baru dan efektif.”
Studi ini menyoroti bahwa agonis TLR meningkatkan pensinyalan NF-? B dalam neutrofil, meningkatkan produksi butiran sekretori dan komponen kompleks NADPH oksidase, yang diperlukan untuk ledakan pernapasan yang memunculkan respons sitotoksik. Sementara itu, inhibitor kompleks I memperkuat efek ini dengan mempotensiasi kapasitas neutrofil untuk menjalani ledakan pernapasan, yang menyebabkan kerusakan oksidatif sel kanker payudara. Yang penting, penipisan neutrofil dalam model eksperimental menghapuskan efek anti-tumor, menggarisbawahi peran penting sel-sel kekebalan ini dalam keberhasilan terapi. Pendekatan pengobatan ganda ini tidak hanya memobilisasi neutrofil ke dalam lingkungan mikro tumor tetapi juga meningkatkan fungsi sitotoksik mereka, menawarkan strategi terapi baru yang menjanjikan untuk tumor payudara dingin imun yang sejauh ini telah menghindari perawatan berbasis kekebalan yang efektif.
Penelitian ini juga menyampaikan pentingnya memahami interaksi kompleks antara lingkungan mikro tumor dan sistem kekebalan tubuh. Dengan menargetkan proses biologis utama yang diperlukan untuk kelangsungan hidup populasi sel kanker yang heterogen, para peneliti dapat mengembangkan terapi yang lebih efektif yang membatalkan aktivasi lingkungan mikro imun pro-tumorigenik dan sebaliknya melibatkan mode pengawasan imun tumor baru.
“Temuan kami memiliki implikasi yang signifikan untuk pengembangan perawatan baru untuk kanker payudara, terutama untuk pasien dengan pilihan terbatas,” kata Ursini-Siegel. “Ini menyoroti perlunya pendekatan multifaset untuk pengobatan kanker, yang memperhitungkan interaksi kompleks antara tumor dan sistem kekebalan tubuh.”
Penelitian ini dibangun berdasarkan pemahaman bahwa kanker payudara sering menghindari penghancuran kekebalan melalui mekanisme metabolisme dan radang yang kompleks, dan itu menggeser fokus ke arah penargetan sel -sel imun bawaan daripada hanya mengandalkan kekebalan adaptif. Sementara penelitian lebih lanjut diperlukan untuk sepenuhnya menjelaskan mekanisme di mana inhibitor I yang kompleks meningkatkan fungsi neutrofil, penelitian ini menandai langkah maju yang signifikan dalam onkologi presisi.
Tentang penelitian ini
Heath J, Ahn R, Sabourin V, Sabourin V, Im Ik, Rezzara SR, Annett A, Mirabell C, Worme S, Mariton SM, Mourcos C, Lazaratos AM, Maldonado E, Shen YY, WHITE FM, Kleinman CL, Siegel dengan PM, Ursini-Siegel J. mendidik neutrofil sitotoksik. SCISS. ADV.11, EADA5915 (2025) .doi: 10.1126/ssiadv.Adu5
