8 Bayi terhindar dari penyakit yang berpotensi mematikan melalui uji coba 'donasi mitokondria' baru
Mitokondria, pembangkit tenaga listrik sel, mengandung DNA khusus mereka sendiri yang ditularkan dari ibu ke anak – tetapi DNA kadang -kadang dapat membawa mutasi, menyebabkan penyakit yang saat ini tidak ada obatnya.
Sekarang, dalam uji klinis baru, delapan bayi yang memiliki risiko tinggi mewarisi penyakit seperti itu dari ibu mereka tampaknya telah dihindarkan, berkat teknik yang muncul yang disebut “sumbangan mitokondria.”
Pendekatan yang digunakan dalam uji coba telah dalam pengembangan selama bertahun -tahun dan hanya membuat jalannya menjadi pasien manusia. Upaya awal pada donasi mitokondria pertama kali dijelaskan dalam percobaan tikus yang diterbitkan pada 1980-an, kata rekan penulis studi Mary Herbertseorang profesor biologi reproduksi di Monash University di Melbourne.
Setelah itu muncul studi pada embrio manusia yang dibuahi melalui fertilisasi in vitro (IVF) tetapi tidak layak untuk digunakan, sehingga mereka malah disumbangkan untuk penelitian. Kemudian, undang-undang pertama di dunia lulus di Inggris pada tahun 2015 Diaktifkan penelitian dengan embrio manusia berkualitas baik, yang diperlukan untuk menunjukkan teknik ini sebenarnya dapat mengakibatkan kehamilan yang layak. Sejak itu, para ilmuwan telah menyempurnakan pendekatan untuk mentransfer mitokondria yang sehat ke embrio, memecahkan masalah banyak masalah yang muncul di sepanjang jalan.
“Ada rintangan di setiap tahap,” kata Herbert, yang juga memegang janji di Newcastle University dan Newcastle Fertility Center Di Inggris sekarang, hasil persidangan, dijelaskan dalam dua Laporan Diterbitkan Rabu (16 Juli) di New England Journal of Medicine, dapat menawarkan solusi kepada orang tua yang sebaliknya memiliki kemungkinan yang sangat tinggi untuk meneruskan penyakit ini kepada anak -anak mereka.
“Itu hanya beban yang turun melalui generasi wanita dalam keluarga ini,” kata Herbert. “Sangat menyenangkan bisa melakukan sesuatu, untuk menawarkan jalan keluar.”
“Ini telah membawa kegembiraan dan kelegaan bagi orang tua”
Penyakit mitokondria yang diwariskan, diperkirakan mempengaruhi sekitar 1 dari 5.000 kelahiran, dapat menyebabkan a Berbagai macam gejalatermasuk kejang, kelemahan otot, kelelahan, kehilangan penglihatan, penyakit jantung, keterlambatan perkembangan dan ketidakmampuan belajar. Gejala -gejala ini dapat berkisar dari ringan dan dapat dikelola hingga parah dan mengancam jiwadengan presentasi yang lebih serius biasanya muncul tak lama setelah lahir.
Meskipun diketahui bahwa mutasi di balik penyakit ini diwarisi dari ibu, transfer mereka dari orang tua ke keturunan masih agak tidak dapat diprediksi. Itu karena, dalam telur tertentu, “beban mutasional” dapat bervariasi – beberapa telur membawa DNA mitokondria dengan sedikit atau tidak ada mutasi berbahaya, sementara yang lain membawa mitokondria dengan hanya DNA bermutasi.
Jika orang tua yang terkena dampak hamil tanpa bantuan teknologi reproduksi, “mereka mungkin memiliki anak yang sangat sehat atau anak yang meninggal dalam beberapa hari pertama kehidupan, pada dasarnya,” kata Herbert.
Calon moms yang membawa campuran telur beban tinggi dan beban rendah memiliki opsi untuk memilih telur dengan beban rendah menggunakan preimplantation Genetic Test (PGT), teknik yang dipasangkan dengan IVF. Namun, “orang -orang yang tidak cocok untuk PGT adalah orang -orang yang memiliki beban mutasi yang sangat tinggi di semua telur mereka – kadang -kadang 100% beban mutasi,” Herbert menjelaskan.
Pasien -pasien ini, yang Sendiri tidak selalu sangat sakit Tetapi kemungkinan akan meneruskan mutasi tentang mutasi, adalah orang -orang yang dapat mengambil manfaat dari donasi mitokondria.
Dalam uji coba, para peneliti secara langsung membandingkan pendekatan PGT dengan donasi mitokondria. Semua peserta melakukan mutasi DNA mitokondria penyebab penyakit, dan mereka semua menjalani Injeksi sperma intracytoplasmic (ICSI), suatu bentuk IVF di mana sel sperma tunggal disuntikkan langsung ke telur untuk memicu fertilisasi. Pasien dengan beban mutasi yang cukup rendah di beberapa telur mereka ditawari PGT, sedangkan mereka yang beban mutasinya terlalu tinggi ditawari sumbangan mitokondria.
Donasi itu sendiri dapat dilakukan dengan beberapa cara berbeda, tetapi dalam persidangan, para peneliti menggunakan “transfer pronuklir,” di mana telur dibuahi sebelum nukleusnya diangkat dan ditempatkan dalam sel telur yang berbeda dan disumbangkan. Telur yang disumbangkan telah disaring untuk mutasi mitokondria yang diketahui dan juga memiliki nukleus sendiri. Dengan demikian, embrio yang dihasilkan membawa DNA nuklir dari telur dan sperma yang digunakan untuk pembuahan, serta DNA mitokondria dari telur donor.
Pada akhirnya, 16 dari 39 pasien yang diberikan PGT hamil, menghasilkan 18 bayi yang lahir (termasuk beberapa kembar). Sebagai perbandingan, 8 dari 22 pasien yang menerima donasi mitokondria hamil, mengakibatkan kelahiran delapan bayi, sejauh ini, karena ada satu kehamilan yang masih berlangsung. Kedua teknik menghasilkan proporsi yang sama dari kehamilan dari total orang yang diobati.
“Proses ini telah membawa kegembiraan dan kelegaan bagi orang tua dari anak-anak ini, yang mengira mereka tidak akan pernah bisa memiliki anak tanpa risiko penyakit mitokondria,” kata rekan penulis studi Bobby McFarlandseorang profesor kedokteran mitokondria anak dan konsultan kehormatan Pediatric Neurologist di Newcastle University.
“Untuk menjadi bagian dari upaya tim untuk mewujudkan hal itu memang sangat istimewa,” katanya kepada Live Science dalam email.
Menyempurnakan teknik lebih jauh
Semua bayi yang dikandung melalui donasi mitokondria lahir sehat dan memenuhi tonggak perkembangan mereka, tim melaporkan.
“Kami sekarang menjadi orang tua yang bangga dengan bayi yang sehat – keberhasilan penggantian mitokondria sejati,” seorang ibu dari bayi laki -laki kata dalam sebuah pernyataan. “Terobosan ini telah mengangkat awan ketakutan yang pernah menjulang di atas kita.”
Kesehatan anak -anak akan terus dipantau dengan cermat ke depan. “Kami telah memberikan jaring yang luas untuk pelaporan data kesehatan klinis pada anak -anak ini dan juga memasukkan penilaian perkembangan terperinci pada 18 bulan,” kata McFarland. “Kami sedang dalam proses mengubah penelitian untuk mencari masalah perkembangan yang lebih halus pada 5 tahun.”
Khususnya, prosedur transfer pronuklir tidak menjamin bahwa setiap memo terakhir dari DNA mitokondria pada bayi akan berasal dari telur donor. Itu karena, dalam proses memindahkan nukleus dari satu telur ke telur lain, sejumlah kecil DNA mitokondria ibu dapat dibawa dengan nukleus, Herbert menjelaskan.
Pada delapan bayi yang lahir sejauh ini, beberapa memiliki kadar DNA mitokondria ibu yang tidak terdeteksi dalam sel darah mereka sementara yang lain memiliki jumlah yang terdeteksi, tetapi konsentrasi di bawah yang diharapkan menyebabkan penyakit. Namun, tim perlu menonton untuk melihat apakah DNA pembawa mutasi itu menjadi lebih banyak dari waktu ke waktu, kata Herbert.
“Kami harus melihat teknologi ini sebagai pengurangan risiko; kami tidak dapat menjamin pencegahan,” katanya, menekankan bahwa orang tua diberitahu tentang batasan ini sebelum prosedur dan dinasihati tentang semua pilihan mereka. Ke depan, para ilmuwan berharap untuk memperbaiki teknik untuk mengurangi risiko carry-over sebanyak mungkin, sementara juga membuat proses lebih efisien dan mudah direproduksi.
Meskipun kedua kelompok orang tua dalam persidangan berbeda satu sama lain, terutama dalam hal beban mutasi mereka, itu baik untuk membandingkan kelompok secara langsung, Robin Lovell -Badgeseorang pemimpin kelompok utama di Francis Crick Institute di Inggris, menulis dalam komentar yang menyertainya The New England Journal of Medicine.
“Memiliki kelompok yang menjalani PGT sebagai kelompok pembanding memperkuat kesimpulan bahwa transfer pronuklear adalah metode yang valid untuk mengurangi risiko mtDNA [mitochondrial DNA] Penyakit, “tulisnya.” Artikel -artikel, yang diantisipasi dengan panas, menunjukkan hasil yang baik (dengan hati -hati) dan layak ditunggu, “tambahnya.
Penelitian tentang donasi mitokondria akan berlanjut di Inggris, serta di Australia, yang berlalu Peraturan serupa dengan Inggris pada tahun 2022 Untuk mengaktifkan studi seperti itu, Herbert mencatat. McFarland menambahkan uji coba saat ini bahwa “ini masih jumlah bayi yang relatif kecil sehingga kita perlu menindaklanjuti lebih banyak dan lebih lama.”
Sementara itu, di AS, Food and Drug Administration Saat ini tidak mengizinkan penelitian klinis Ke dalam jenis “teknik penggantian mitokondria” pada manusia, sebagian karena peraturan lama yang disahkan oleh Kongres.
Artikel ini hanya untuk tujuan informasi dan tidak dimaksudkan untuk menawarkan nasihat medis.
