Obat Fibrosis Cystic Breakthrough yang memperpanjang kehidupan selama beberapa dekade menghasilkan 'American Nobel' senilai $ 250.000
Tiga ilmuwan telah memenangkan penghargaan $ 250.000 untuk kontribusi mereka untuk mengembangkan terapi penyelamatan jiwa untuk penyakit genetik Cystic Fibrosis (CF).
Hadiahnya, yang disebut Penghargaan Penelitian Medis Klinis Lasker-Debakey, pergi ke Michael Welsh dari Universitas Iowa, Paul Negulescu dari terapi vertex dan Yesus (Tito) González dari Integro Theranostics. Ini adalah salah satu Lasker Awards tahun ini-hadiah penelitian biomedis yang ditetapkan pada tahun 1945 yang sering disebut “American Nobels.”
“Ini sangat memuaskan,” kata González, yang sebelumnya adalah Direktur Senior Biologi di Vertex Therapeutics. “Sangat jarang benar -benar memiliki sesuatu [in medical research] Itu berjalan jauh ke pasien dan tersedia secara luas, dan memiliki efek dramatis, “katanya kepada Live Science.
Perawatan, yang disebut trikafta, memperpanjang umur orang dengan CF selama beberapa dekade-dan pasien yang memulai perawatan di masa kanak-kanak atau remaja diharapkan hidup hampir rata-rata. Sebagai perbandingan, ketika penyakit itu pertama kali ditemukan pada 1930 -an, sebagian besar pasien meninggal pada anak usia dini. Dan bahkan pada tahun 2010 -an, sebelum persetujuan Trikaafta pada tahun 2019, sekitar setengah dari pasien CF meninggal sebelum usia 40 tahun.
“Hari ini, perkiraan usia rata -rata kelangsungan hidup untuk orang -orang dengan kistik fibrosis yang lahir antara tahun 2020 dan 2024 dan memiliki akses ke pengobatan adalah 65 tahun,” Eric Sorscher Universitas Emory menulis dalam sebuah esai tentang penghargaan tersebut, yang diterbitkan di The New England Journal of Medicine. “Proyeksi yang tersedia menunjukkan bahwa kesehatan dan umur panjang dapat meningkat lebih jauh karena modulator mulai diberikan pada usia yang lebih muda.”
Penghargaan Lasker “juga membawa kembali banyak kenangan indah dan itu benar -benar menghangatkan hati Anda ketika Anda memikirkan semua orang yang bekerja dengan Anda, dan sepanjang waktu dan usaha,” tambah González. “Aku hanya berharap orang mengerti betapa sulitnya untuk melangkah sejauh ini.”
CF adalah gangguan warisan yang disebabkan oleh mutasi pada gen yang disebut CFTR. Saat fungsional, gen memungkinkan sel untuk membuat tabung di dalam membrannya yang bermuatan partikel yang disebut ion dapat mengalir melalui. Itu, pada gilirannya, memungkinkan aliran air sebagaimana mestinya melalui jaringan dan membantu organ, seperti paru -paru, usus dan pankreas, melakukan pekerjaan mereka dengan benar.
Tetapi dalam CF, malfungsi gen CFTR, menyebabkan lendir tebal dan lengket untuk menyumbat lapisan organ -organ ini. Lendir gusi menaiki saluran udara, meningkatkan risiko infeksi berbahaya dan jaringan parut di paru -paru, dan dapat menyebabkan masalah dengan pencernaan, penyerapan nutrisi dan pensinyalan insulin.
Penelitian lab yang dilakukan oleh Welsh pada 1980 -an dan 1990 -an membantu meletakkan dasar bagi Trikafta, sebuah obat yang membahas penyebab molekuler dari sebagian besar jenis CF. Bekerja dengan sel -sel dari saluran udara orang dengan penyakit ini, Welsh dan rekannya mengungkap “konsekuensi fisiologis” dari kesalahan genetik yang paling umum terlihat pada orang dengan CF, jelas González.
Pekerjaan mereka menunjukkan bahwa cacat pada gen CFTR ini-yang dikenal sebagai Delta-F508-membuatnya sehingga partikel bermuatan tidak dapat melewati tabung dalam membran sel semudah itu. Mutasi berarti bahwa tabung tidak pernah benar -benar mencapai permukaan sel, sehingga ion macet. Dalam berbagai percobaan yang melibatkan pendinginan sel saat mereka tumbuh di piring laboratorium, Welsh menunjukkan bahwa tabung dapat dibuat untuk mencapai permukaan sel dan dengan demikian ion transportasi yang lebih baik.
Sementara itu, sebagai sarjana postdoctoral di lab Pemenang Mulia Roger Tsien, González ikut menciptakan sistem yang dapat secara akurat melacak aliran ion melintasi membran sel secara real time. Inspirasi awal di balik sistem ini adalah mempelajari bagaimana otak bekerja, karena ion bergerak melintasi membran memungkinkan sel -sel otak untuk menembak, katanya. Tetapi sistem ini juga sempurna untuk menguji potensi obat CF baru yang dirancang untuk memperbaiki masalah transportasi ion.
“Ini memungkinkan kami untuk menyaring puluhan ribu senyawa sehari,” kata González. “Sementara elektrofisiologi, metode standar pada saat itu untuk mempelajari saluran ion secara mendalam, sangat lambat, hanya beberapa hari.”
Para peneliti menyempurnakan proses untuk mencari obat -obatan CF di perusahaan biotek Aurora Biosciences, yang kemudian diakuisisi oleh Vertex Pharmaceuticals.
Negulescu, juga di Aurora dan kemudian Vertex, memimpin proyek molekul penyaringan untuk melihat bagaimana mereka mempengaruhi transportasi ion. Timnya mencari “potensiator,” yang meningkatkan aliran ion, dan “korektor,” yang membantu memindahkan tabung ke posisi yang tepat di membran sel. Upaya ini mengarah pada persetujuan beberapa iterasi obat -obatan CF – pada 2012, 2015 dan 2018 – sebelum akhirnya mengarah ke persetujuan Trikaafta pada 2019.
Ketika mereka mulai mendapatkan data kembali dari uji coba manusia yang paling awal dari obat generasi pertama mereka, González mengenang “Itu sangat menarik karena itu menjadi sangat nyata. Ini seperti, 'Oh wow, ini bukan hanya teori; ini sebenarnya bekerja pada pasien.'”
Trikafta menggabungkan tiga obat untuk secara efektif mengobati kebanyakan orang dengan CF. Penggunaannya telah mengurangi jumlah transplantasi paru -paru dan rawat inap untuk infeksi di antara orang dengan penyakit ini, dan peningkatan kualitas hidup pasien, menurut a Pernyataan dari Lasker Awards.
“Prestasi Welsh, González, dan Negulescu memberi orang dengan CF kesempatan untuk berkembang sekarang dan merencanakan masa depan yang semarak,” kata pernyataan itu.
Dua penghargaan Lasker tambahan diberikan tahun ini, termasuk satu untuk penelitian dasar dan satu lagi untuk pencapaian khusus dalam ilmu kedokteran.
Hadiah sebelumnya pergi ke Dirk Görlich dari Max Planck Institute for Multidisciplinary Sciences di Jerman dan Steven McKnight dari University of Texas Southwestern Medical Center. Kedua peneliti ini mengungkap peran tanpa tanda jasa untuk domain kompleksitas rendah-daerah kompleks sekuens protein-yang merupakan kunci bagaimana sel mengatur jeroan mereka, dan juga mengeksplorasi bagaimana organisasi itu serba salah dalam penyakit.
Hadiah terakhir pergi ke Lucy Shapiro Universitas Stanford untuk mengenali karirnya selama 55 tahun di bidang Ilmu Biomedis, di mana ia telah membentuk kembali pemahaman para ahli biologi tentang bagaimana sel-sel bakteri membelah dan berkembang. Secara khusus, karyanya menyoroti pentingnya organisasi spasial dalam sel bakteri, dan bagaimana ini berhubungan dengan cara mereka bekerja secara internal. Dia juga diakui sebagai direktur pendiri Departemen Biologi Pembangunan Stanford, yang didirikan pada tahun 1989, serta konsultan utama bagi para pemimpin global tentang isu -isu seperti resistensi antibiotikpenyakit menular yang muncul dan perang biologis.
Artikel ini hanya untuk tujuan informasi dan tidak dimaksudkan untuk menawarkan nasihat medis.
