Sejarah Sains: Kematian Terapi Gen Tragis Yang Menghentikan Lapangan Selama Satu Dekade – 17 September 1999

Fakta cepat
Tonggak pencapaian: Pertama dilaporkan Kematian akibat terapi gen
Tanggal: 17 September 1999
Di mana: University of Pennsylvania, di Philadelphia
Siapa: Jesse Gelsinger
Dua puluh enam tahun yang lalu hari ini, pada 17 September, seorang remaja yang telah menerima terapi gen eksperimental meninggal. Kematiannya menyebabkan perubahan yang dibutuhkan dalam proses uji klinis sementara juga memacu skeptisisme yang pada akhirnya akan menghentikan bidang terapi gen selama bertahun -tahun.
Tentang 90% bayi dengan bentuk defisiensi OTC yang paling parah. Tetapi Gelsinger-yang memiliki bentuk penyakit yang lebih ringan, “onset akhir”-telah mencapai usia dewasa dengan secara ketat mematuhi diet rendah protein dan rejimen 50 pil sehariuntuk membantu mengurangi jumlah amonia dalam darahnya dan mengimbangi efeknya. Meskipun Gelsinger Kecil untuk usianya dan mengalami krisis amonia yang berbahaya ketika dia berhenti minum pil, dia tidak sehat.
Gelsinger ingin membantu bayi baru lahir dengan penyakit ini, jadi dia mendaftar dalam uji coba untuk menguji keamanan a terapi gen Ditujukan untuk mengoreksi gen OTC yang rusak. Perawatan ini menggunakan bentuk adenovirus yang melemah, sejenis virus dingin, untuk memberikan bentuk gen OTC yang dikoreksi ke dalam sel Gelsinger.
Gelsinger terbang ke Universitas Pennsylvania, di mana persidangan dijalankan, dan menjalani perawatan dimasukkan ke dalam arteri memberi makan hati pada 13 September 1999. Dia mengalami gejala seperti flu hari itu, seperti yang diharapkan. Tapi pada hari berikutnya, dia JADICEDia mengembangkan reaksi peradangan yang parah dan gangguan pembekuan darahdan organ -organnya mulai gagal. Dia dikeluarkan dari dukungan kehidupan sekitar pukul 14:30 pada 17 September. Investigasi mengungkapkan bahwa kematiannya disebabkan oleh reaksi kekebalan tubuh yang parah terhadap virus yang digunakan untuk memberikan pengobatan.
Investigasi Food and Drug Administration (FDA) menemukan banyak masalah dengan pendaftaran Gelsinger dalam persidangan, Menurut The New York Times. Pertama, fungsi hatinya terlalu buruk dan kadar amonia terlalu tinggi ketika ia memulai persidangan. Kedua, tim tidak mengungkapkan kepada pasien bahwa, sebelum percobaan, hewan lab telah meninggal karena dosis terapi yang lebih tinggi. Selain itu, peserta manusia lainnya telah mengalami efek samping yang serius. Sementara itu, Dr. James Wilson, penyelidik utama, memiliki stok di Genovo, perusahaan yang mengembangkan terapi, dan berdiri untuk mendapatkan jutaan Jika terapi berhasil.
“Kami tidak tahu apa dampak dari penyimpangan ini,” Dr. Kathryn Zoon, sutradara FDA Pusat Evaluasi dan Penelitian Biologi, pada saat itu, The New York Times melaporkan. “Tapi mereka penting.”
Ayah Gelster, Paul Gelster, meluncurkan setelan kematian yang salah terhadap pihak -pihak yang terlibat dalam persidangan; Itu akhirnya diselesaikan untuk jumlah yang dirahasiakan.
Kematian Gelsinger menyebabkan beberapa perubahan dalam bagaimana uji klinis terapi gen dijalankan dan untuk persyaratan informed-consent yang lebih kuat. Semua uji coba terapi gen yang sedang berlangsung di University of Pennsylvania dihentikan. FDA juga mulai membutuhkan pemantauan yang lebih besar untuk uji coba terapi gen.
Kematian melemparkan pall di lapangan, dan sebagai dana publik dan swasta untuk pendekatan mengering, terapi gen terhenti. Namun, akhirnya, dengan kemajuan dalam memahami vektor virus yang digunakan untuk memberikan terapi gen, dan kemudian, dengan munculnya alat pengeditan gen cut-and-paste CRISPRlapangan telah pulih.
Para ilmuwan sekarang telah menggunakan terapi gen untuk mengobati banyak gangguan genetik yang langka, termasuk Kekurangan kekebalan gabungan yang parah Dan banyak bentuk dari kebutaan. Itu Terapi gen berbasis CRISPR pertamayang memperlakukan anemia sel sabit dengan menonaktifkan gen tertentu, disetujui pada Januari 2024. Dan pada tahun 2025, para ilmuwan mengumumkan bahwa mereka telah menggunakan a Perawatan CRISPR yang disesuaikan Dirancang untuk mutasi gen khususnya untuk merawat bayi dengan sindrom genetik yang langka dan menghancurkan.
Sekarang, the Jumlah produk terapi gen yang disetujui masih kecil. Banyak dari terapi yang disetujui menggunakan sel yang diedit di laboratorium dan kemudian kembali ke tubuh untuk melawan atau mengobati kanker, daripada mengubah gen dalam inti sel pasien sendiri.
Tetapi lapangan telah berjalan jauh sejak kematian Gelsinger, dan pada tahun 2021, para ilmuwan menggunakan terapi gen berhasil mengobati kekurangan OTC.