Molekul yang baru dikembangkan menyatukan dua strategi imunoterapi yang kuat dalam satu pengobatan. Para peneliti di University of Basel dan University Hospital Basel telah menunjukkan bahwa protein fusi ini dapat memblokir sinyal “Jangan Serang” yang digunakan oleh sel kanker dan secara selektif mengaktifkan sel-sel kekebalan tumor-melawan. Tindakan ganda ini dapat membuka jalan bagi terapi kanker yang lebih efektif dengan efek samping yang lebih sedikit.
Kembali pada awal 1980 -an, Linda Taylor, yang baru berusia 33 tahun, didiagnosis menderita kanker kulit lanjut dan menghadapi prognosis suram. Untungnya, ia bertemu Dr. Stephen Rosenberg dari National Cancer Institute di Bethesda, Maryland, yang merawatnya dengan pendekatan eksperimental yang memanfaatkan sistem kekebalan tubuh sendiri untuk melawan penyakit tersebut. Pada tahun 1984, Taylor menjadi pasien pertama yang disembuhkan melalui imunoterapi – kasus inovatif yang selamanya mengubah lanskap pengobatan kanker.
Terapi perintis itu mengandalkan interleukin-2 (IL-2), molekul pensinyalan yang mengaktifkan banyak jenis sel imun untuk menyerang tumor. IL-2 kemudian menjadi imunoterapi pertama yang disetujui oleh Administrasi Makanan dan Obat AS (FDA). Namun, sementara efektif, terapi IL-2 sering menyebabkan efek samping yang parah dan juga dapat merangsang sel T pengatur, yang meredam respons imun alih-alih meningkatkannya.
Lebih sedikit efek samping, peningkatan efisiensi
Untuk mengatasi keterbatasan ini, para ilmuwan baru-baru ini menghasilkan varian IL-2 yang ditingkatkan yang dirancang untuk secara khusus menargetkan sel-sel kekebalan yang membunuh tumor. Protein fusi baru-yang dikembangkan oleh perusahaan farmasi Roche-mengambil langkah lebih jauh dengan menggabungkan varian IL-2 (IL-2V) dengan antibodi yang berikatan dengan PD-1, reseptor yang ditemukan dalam jumlah tinggi pada sel-sel kekebalan tubuh dalam tumor.
Di dalam Pengobatan translasi sainstim peneliti yang dipimpin oleh Profesor Alfred Zippelius dari Departemen Biomedis melaporkan hasil yang menjanjikan dengan protein fusi menggunakan kanker dan sel -sel kekebalan tubuh dari pasien kanker paru -paru. Para peneliti menunjukkan bahwa molekul sel -sel imun yang diaktifkan secara selektif yang diisolasi dari tumor pasien yang secara langsung menargetkan dan menghancurkan sel kanker, tanpa memicu sel T pengatur penekan. Yang penting, itu juga membangkitkan kembali sel -sel kekebalan yang “kelelahan” yang telah dianggap tidak aktif oleh stimulasi kronis di lingkungan tumor.
Penghapusan dan aktivasi penyumbatan
Fusi kedua komponen, antibodi PD-1 dan IL-2V, memiliki dua keunggulan: antibodi memandu IL-2V langsung ke situs tumor, di mana ia mengaktifkan sel-sel kekebalan yang paling mampu menghancurkan sel kanker. Pada saat yang sama, antibodi memblokir jalur PD-1, yang digunakan tumor untuk menekan serangan kekebalan tubuh, secara efektif melepaskan rem sistem kekebalan tubuh dan memungkinkannya merespons lebih agresif.
“Tumor biasanya membatasi sistem kekebalan tubuh, tetapi molekul fusi mengatasi penghambatan ini dan juga mengaktifkan sel-sel kekebalan tubuh,” merangkum Dr. Clara Serger, salah satu dari dua penulis pertama penelitian.
Temuan tim memberikan wawasan penting tentang bagaimana terapi inovatif ini bekerja dan dapat membantu memandu perbaikan lebih lanjut. Protein fusi saat ini sedang dievaluasi dalam uji klinis fase I yang sedang berlangsung yang dipimpin oleh Roche.
Publikasi asli
Irene Fusi, Clara Serger et al.
Pengiriman CIS yang ditargetkan PD1 dari varian IL-2 menginduksi respon sel T antitumoral beragam pada kanker paru-paru manusia
Sains Translational Medicine (2025), doi: 10.1126/scitranslmed.adr3718
