Profesor Greta Guarda, profesor penuh di Fakultas Ilmu Biomedis di Università della Svizzera Italiana (USI), dan Profesor Roger Geiger, Associate Professor di USI Fakultas Ilmu Biomedis, meninjau kemajuan imunoterapi dalam onkologi dalam sebuah artikel yang ditulis bersama dengan Laregone.
William Coley adalah seorang ahli bedah Amerika yang hidup selama paruh kedua abad ke -19 dan awal abad ke -20. Dia mengamati bahwa beberapa tumor akan menyusut setelah infeksi akut. Hal ini membuatnya menyarankan bahwa aktivasi yang kuat dari respon peradangan dan imun dapat membantu menghambat pertumbuhan tumor. Akibatnya, Coley mulai merawat pasien dengan persiapan bakteri. Meskipun dokumentasi dan standardisasi prosedur tidak cukup untuk evaluasi ketat dari efektivitas terapi, mereka mewakili upaya pertama untuk mengaktifkan sistem kekebalan tubuh terhadap tumor. Selama abad terakhir, pemahaman kita tentang sistem kekebalan tubuh telah maju secara signifikan. Kita sekarang tahu bagaimana jenis sel tertentu, yang disebut limfosit T sitotoksik, mengenali dan menghilangkan sel dalam tubuh kita yang mengandung materi yang “tidak pantas”, seperti yang terinfeksi oleh virus. Selain itu, pada 1990 -an, para peneliti menemukan mekanisme yang “rem” sel T dalam sistem kekebalan tubuh, mencegah reaksi yang terlalu kuat yang dapat membahayakan sel yang sehat.
Namun, tumor juga mengeksploitasi “mekanisme” ini untuk menghindari pertahanan yang disediakan oleh sel T sitotoksik. Faktanya, limfosit T sitotoksik dapat mengenali materi yang bermutasi – dan karenanya “tidak pantas” – yang biasanya ditemukan dalam sel kanker dan menghilangkannya. Sayangnya, sel kanker juga dapat menggunakan “rem molekuler” yang sama ini untuk menghindari dihancurkan.
Penemuan -penemuan ini dianugerahi Hadiah Nobel dalam Fisiologi dan Kedokteran pada tahun 2018 kepada para peneliti James Allison dari Amerika Serikat dan Tasuku Honjo dari Jepang.
Bagaimana limfosit mengenali sel kanker?
Reseptor sel T (TCR) dan molekul penyaji antigen memainkan peran penting. Molekul -molekul ini diproduksi oleh sel -sel kita untuk menyajikan fragmen protein, yang dikenal sebagai antigen, untuk limfosit T sitotoksik. Ketika reseptor limfosit T sitotoksik mengakui bahwa isi sel “tidak tepat”, limfosit diaktifkan dan menghancurkan sel -sel yang terinfeksi atau kanker. Dalam kasus sel kanker, proses pengenalan tidak hanya bergantung pada gangguan “rem molekuler” yang disebutkan di atas, tetapi juga pada kapasitas presentasi antigen, yang sering diubah dalam sel tumor. Selama bertahun -tahun, kelompok Greta Guarda di Institute for Research in Biomedicine di Bellinzona telah mempelajari mekanisme yang mengatur presentasi antigen untuk mengeksploitasi potensi limfosit T sepenuhnya. Dalam konteks ini, telah berkontribusi untuk mengkarakterisasi mekanisme baru yang sering ditekan dalam sel tumor untuk keluar dari limfosit T sitotoksik.
Imunoterapi dalam realitas kita
Kemajuan dalam biologi molekuler dan bioteknologi telah mengarah pada penciptaan serangkaian terapi baru, terutama antibodi monoklonal, yang dapat “melucuti” mekanisme yang menghambat respons imun. Hal ini memungkinkan limfosit T diaktifkan terhadap sel kanker. Pada tahun 2011, Amerika Serikat menyetujui antibodi pertama yang dirancang untuk memblokir “rem” CTLA-4 untuk pengobatan melanoma metastasis lanjut. Ini menandai momen inovatif, menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa obat yang memanfaatkan sistem kekebalan tubuh dapat secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup pasien tertentu. Selanjutnya, antibodi terhadap “mekanisme rem” kedua yang dikenal sebagai “PD-1” disetujui. Awalnya digunakan untuk melanoma, antibodi ini sekarang juga digunakan untuk kanker paru -paru, kanker ginjal dan tumor lainnya. Meneliti situasi kita sendiri di Oncology Institute of Southern Swiss (IOSI) dari Ente Ospedaliero Cantonale, pendekatan ini telah digunakan selama beberapa tahun dan dalam berbagai jenis kanker. Secara khusus, mereka telah secara signifikan meningkatkan prognosis untuk pasien dengan melanoma dan kanker paru -paru. IOSI telah melakukan studi tentang pengembangan terapi kekebalan, dan beberapa uji klinis untuk imunoterapi baru saat ini sedang berlangsung, memberikan peluang yang signifikan bagi pasien.
Keterbatasan imunoterapi dan pentingnya penelitian
Sementara antibodi ini secara signifikan meningkatkan prognosis bagi banyak pasien, masih ada ruang untuk kemajuan di beberapa daerah. Saat ini, hanya sebagian pasien yang diperkirakan antara 20% dan 30%-menanggapi terapi ini secara efektif dalam jangka panjang. Keterbatasan ini adalah mengapa para peneliti secara aktif mengeksplorasi metode lain untuk mengaktifkan kembali sel T sitotoksik. Misalnya, tim peneliti yang dipimpin oleh Roger Geiger di Institute for Research in Biomedicine di Bellinzona sedang menyelidiki bagaimana tumor menekan sel kekebalan tubuh. Mereka menggunakan skrining genetik untuk mengidentifikasi “rem molekuler” baru yang digunakan tumor untuk menghambat aktivitas sel T sitotoksik. Di masa depan, para mediator ini berpotensi diblokir oleh antibodi spesifik, memberikan strategi tambahan untuk meningkatkan efektivitas imunoterapi. Tetapi aspek lain perlu ditingkatkan. Pada beberapa pasien, sistem kekebalan menanggapi imunoterapi dengan juga menyerang sel -sel sehat. Reaksi ini dapat menyebabkan berbagai efek samping, mulai dari dermatitis ringan hingga komplikasi parah yang membutuhkan manajemen medis yang cermat. Selain itu, antibodi monoklonal lebih mahal untuk diproduksi daripada jenis obat lainnya, yang tidak hanya meningkatkan biaya perawatan kesehatan tetapi juga membatasi akses ke perawatan ini di negara -negara yang kurang makmur. Oleh karena itu, penting untuk terus meneliti mekanisme yang mengatur respons imun terhadap tumor. Kelompok penelitian Greta Guarda sedang menyelidiki bagaimana efek “pengereman” dari sel T sitotoksik PD-1. Sementara PD-1 adalah target klinis yang mapan yang dikenal karena dampaknya pada sel T sitotoksik, mekanisme molekuler di balik efek ini tetap menjadi topik perdebatan. Memahami bagaimana mekanisme ini beroperasi dapat memajukan penelitian ilmiah dan memberikan wawasan mengapa beberapa pasien merespons secara berlebihan atau tidak cukup terhadap imunoterapi yang menargetkan “rem molekuler” ini.
Sebagai kesimpulan
Sejak karya Coley, imunoterapi dalam onkologi telah mengalami kemajuan yang luar biasa, secara signifikan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup dan kualitas hidup bagi banyak pasien. Namun, tantangan masih ada bagi mereka yang tidak menanggapi pengobatan, serta masalah yang terkait dengan efek samping dan biaya tinggi. Memahami mekanisme yang mengatur presentasi antigen dan memperluas pengetahuan kami tentang “rem molekuler” dapat membantu menjelaskan berbagai respons terhadap pengobatan di antara pasien. Selain itu, pengetahuan ini dapat memberikan strategi baru dan pelengkap untuk memerangi kanker.
Konten diedit oleh Institute for Research in Biomedicine (IRB) Bellinzona, yang berafiliasi dengan USI, pada hari jadi ke -25, bekerja sama dengan Laronione .
