Terapi gen 'inovatif' adalah pengobatan pertama untuk penyakit Huntington untuk memperlambat kondisinya
Dalam inovatif pertama, terapi gen dalam uji klinis telah memperlambat perkembangan penyakit Huntington, gangguan genetik langka di mana bit toksik protein menyebabkan sel otak mengalami kerusakan dan mati.
Sampai saat ini, perawatan yang disetujui untuk penyakit Huntington bertujuan untuk mengelola gejalanyayang paling sering muncul di usia 30 -an atau 40 -an seseorang. Kondisi progresif melukai dan membunuh neuron utama yang terlibat dalam mengendalikan suasana hati, kognisi dan kontrol motorik. Berbagai obat dapat membantu mengimbangi depresi, halusinasi, dan gerakan yang tidak terkoordinasi dengan buruk yang timbul dari kehancuran itu.
Sekarang, di Hasil uji coba dibagikan Rabu (24 September), para ilmuwan mengumumkan bahwa terapi gen baru yang disebut AMT-130 tampaknya memperlambat perkembangan penyakit-menandai yang pertama untuk lapangan.
“Data inovatif ini adalah bukti paling meyakinkan di lapangan hingga saat ini dan menggarisbawahi efek modifikasi penyakit pada penyakit Huntington, di mana kebutuhan mendesak tetap ada,” Sarah TabriziPenasihat Ilmiah Utama dalam persidangan dan Direktur University College London (UCL) Huntington's Disease Center, mengatakan dalam a penyataan. “Untuk pasien, AMT-130 memiliki potensi untuk mempertahankan fungsi sehari-hari, menjaga mereka bekerja lebih lama, dan perkembangan penyakit yang sangat lambat.”
Penyakit Huntington, diperkirakan mempengaruhi 1 dari setiap 20.000 hingga 10.000 orang di AS, disebabkan oleh mutasi pada gen yang disebut httyang membawa instruksi untuk protein yang dikenal sebagai Huntingtin. Protein ini ditemukan di banyak jaringan di seluruh tubuh, tetapi jumlahnya tertinggi di otak. Peran protein dalam sel tidak sepenuhnya dipahami, Padahal pekerjaan yang diusulkan termasuk memperbaiki kerusakan pada DNA dan bahan pengangkut di dalam sel.
Ada sebagian dari gen HTT di mana tiga huruf – CAG – dalam kode DNA -nya mengulangi sekitar 10 hingga 35 kali, tergantung pada orang tersebut. Namun, pada orang dengan penyakit Huntington, pengulangan menjadi ekstrem, dengan CAG muncul 36 hingga lebih dari 120 kali. Orang dengan 40 atau lebih pengulangan hampir selalu mengembangkan penyakit ini, sementara mereka yang memiliki 36 hingga 39 memiliki risiko lebih rendah. Pengulangan mengakibatkan sel membuat versi protein huntingtin yang terlalu panjang, yang kemudian dipecah menjadi fragmen beracun yang lebih kecil yang menumpuk di dalam sel otak.
Terapi gen AMT-130, yang dikembangkan oleh sponsor uji coba Uniqure, bekerja dengan membungkam gen HTT-baik versi sehat maupun mutan. Khususnya, terapi gen biasanya tidak 100% efisien, yang berarti pengobatan tidak akan mempengaruhi setiap salinan HTT di jaringan yang ditargetkan; Jadi, alih -alih menghilangkan aktivitas gen, itu menurunkannya secara signifikan.
Untuk melakukannya, terapi ini memperkenalkan gen baru ke dalam sel Di dua bagian otak mencapai keras oleh Huntington: putamen dan inti kaudat. Gen itu sendiri membawa instruksi untuk a MicroRNAjenis molekul yang mengontrol aktivitas gen. Dalam hal ini, microRNA menggagalkan proses yang dengannya kode gen HTT diterjemahkan ke dalam protein. Itu menempel RNA messenger (mRNA) dalam sel, yang biasanya akan menyampaikan cetak biru HTT ke pabrik-pabrik pembangunan protein di dalam sel.
Terapi AMT-130 disampaikan ke dalam tubuh di dalam virus yang tidak berbahayayang berfungsi sebagai truk pengiriman untuk MicroRNA. (Jenis virus ini biasa digunakan dalam terapi gen.) Mendapatkan perawatan ke otak membutuhkan operasi yang kompleks, di mana dokter menggunakan MRI untuk memandu kateter kecil ke tempat yang benar di organ. Perawatan diberikan dalam satu dosis, jadi hanya satu operasi yang diperlukan untuk memberikannya.
Dalam percobaan, 29 pasien menerima terapi baru ini, dengan 17 mendapatkan dosis tinggi dan 12 mendapatkan dosis rendah. Dua belas pasien dari masing-masing kelompok kemudian memiliki tiga tahun tindak lanjut yang dimasukkan dalam analisis baru ini.
Pasien yang dirawat dibandingkan dengan kohort orang-orang dengan Huntington yang hanya menerima perawatan standar dan sedang diikuti dalam penelitian jangka panjang yang disebut HD-HD. Pelari percobaan menggunakan skala peringkat standar untuk perkembangan penyakit Huntington untuk melacak pasien dan membandingkannya satu sama lain. Mereka juga mengukur tingkat protein cahaya neurofilamen (NFL) pasien, yang muncul dalam cairan yang mengelilingi sumsum tulang belakang ketika neuron terluka.
Hasil percobaan menunjukkan bahwa, pada tanda tiga tahun, pasien yang diberi dosis tinggi AMT-130 memiliki 75% lebih sedikit perkembangan penyakit dibandingkan dengan kohort yang diberikan pengobatan standar. Kelompok dosis tinggi juga menunjukkan penurunan tingkat NFL rata-rata selama jangka waktu itu, menunjukkan penurunan tingkat kerusakan neuron yang ditempa. Biasanya, kadar protein akan melonjak sekitar 20% hingga 30% selama tiga tahun.
“AMT-130 umumnya ditoleransi dengan baik, dengan profil keamanan yang dapat dikelola pada kedua dosis,” catat pernyataan itu. “Efek samping yang paling umum [side effects] Pada kelompok perlakuan terkait dengan prosedur administrasi, yang semuanya diselesaikan. “
“Pasien saya dalam percobaan stabil dari waktu ke waktu dengan cara yang tidak biasa saya lihat pada penyakit Huntington,” Dr. Ed Wildpenyelidik utama dari lokasi percobaan di Pusat Penyakit UCL Huntington, mengatakan dalam pernyataan itu. “Salah satunya adalah satu-satunya pasien penyakit Huntington yang sudah pensiun secara medis yang telah mampu kembali bekerja.”
Dia menambahkan bahwa “hasil percobaan datang dalam jumlah dan grafik, tetapi di balik setiap datapoint adalah pasien luar biasa yang secara sukarela menjalani bedah saraf besar untuk diobati dengan terapi gen pertama yang pernah kami uji pada penyakit Huntington. Itu adalah tindakan keberanian yang luar biasa untuk kepentingan kemanusiaan.”
Menurut pernyataan yang dikeluarkan oleh Uniqure dan UCL, perusahaan berencana untuk mengajukan aplikasi persetujuan ke Administrasi Makanan dan Obat AS (FDA) awal tahun depan, dengan aplikasi di Eropa untuk diikuti. AMT-130 telah diberikan Terapi terobosan penunjukan dan Obat Regeneratif Terapi Lanjutan Penunjukan oleh FDA AS, yang keduanya memberi sinyal bahwa regulator merasakan terapi ini menjanjikan besar untuk merawat pasien dengan kebutuhan medis yang tidak terpenuhi.
Artikel ini hanya untuk tujuan informasi dan tidak dimaksudkan untuk menawarkan nasihat medis.
