Studi Besar Me/CFS mengungkapkan 'hotspot' genetik yang terkait dengan sindrom yang melemahkan

Para peneliti telah melakukan analisis genetik terbesar dari ensefalomielitis mialgia/sindrom kelelahan kronis (ME/CFS), kondisi biasanya seumur hidup yang mempengaruhi kemampuan orang untuk mengerahkan upaya fisik dan dapat melemahkan.
Itu Studi dekodemyang merekrut lebih dari 15.000 orang keturunan Eropa dengan kondisi tersebut, mengungkapkan bahwa delapan bentangan genom terikat pada sindrom. Ini sebelumnya tidak dikaitkan dengan saya/CFS. Varian gen yang ditemukan di lokasi ini juga ditemukan pada beberapa individu yang sehat, penelitian menunjukkan. Tetapi pada orang dengan ME/CFS, varian cenderung bertindak bersama faktor lingkungan untuk meningkatkan risiko orang terhadap kondisi tersebut, kata para peneliti.
Temuan “memberikan bukti kuat pertama untuk kontribusi genetik bagi saya risiko,” rekan penulis studi Chris Pontingseorang ahli bioinformatika di University of Edinburgh, mengatakan pada konferensi pers Rabu (6 Agustus).
Studi baru telah dirilis sebagai a pracetak oleh University of Edinburgh dan belum ditinjau oleh peer-review.
Perkiraan menyarankan saya/CFS dapat mempengaruhi 67 juta orang di seluruh duniameskipun prevalensi yang tepat tidak pasti dan penelitian tentang bagaimana penyakit ini bermanifestasi dan bagaimana mengobatinya secara glasial lambat. Ini sebagian karena perselisihan di lapangan tentang apa yang menjadi ciri gejala kunci penyakit ini.
Selama bertahun -tahun, psikiater terkemuka memposisikan ME/CFS sebagai kondisi psikologis. Teori -teori yang didiskreditkan ini menunjukkan bahwa sindrom – yang gejalanya meliputi Kabut OtakKelelahan yang tidak lega dengan istirahat, dan nyeri kronis – didorong oleh kondisi mental pasien dan kurangnya olahraga. Gagasan -gagasan ini muncul, sebagian, karena beberapa investigasi klinis yang dilakukan pada ME/CFS tidak dapat menentukan perubahan biologis yang terkait dengan sindrom atau pemicu yang jelas untuk gejala yang diamati.
Sekarang, pekerjaan baru menambah bukti yang menghubungkan kondisi dengan disfungsi dalam sistem saraf dan kekebalan tubuh.
“Temuan kami akan memberikan kredibilitas dan validitas pada pengalaman orang-orang dengan saya,” rekan penulis studi Sonya ChowdhuryCEO ME/CFS Amal Aksi untuk saya, mengatakan pada konferensi pers.
Decodeme melibatkan studi asosiasi genome-wide (GWAS), yang merupakan analisis genetik yang mencari hubungan antara variasi umum dalam genom dan sifat lainnya, seperti adanya penyakit yang diberikan. Studi ini melakukan dua GWA terpisah pada sekitar 15.600 pasien ME/CFS.
Genom pasien dibandingkan dengan orang -orang tanpa ME/CFS yang informasi genetiknya sebelumnya dicatat di Inggris Biobank, yang mencakup data dari 500.000 orang dewasa Inggris. Bersama -sama, kedua GWA mengidentifikasi delapan lokus – lokasi dalam genom – yang sangat terkait dengan apakah seseorang memiliki Me/CFS atau tidak. Di lokasi -lokasi utama ini, mereka menandai gen yang paling mungkin mempengaruhi risiko seseorang terkena kondisi tersebut.
Gen -gen ini termasuk beberapa fungsi terkait dengan kekebalan tubuh. Satu Btn2a2yang ditunjukkan oleh penelitian sebelumnya mempengaruhi fungsi sel Tyang merupakan kunci untuk melawan kuman. Satu lokus berisi gen CA10, yang mana sebelumnya terkait dengan rasa sakit. Para penulis mengatakan tautan ini dapat membantu menjelaskan hipersensitivitas pasien saya/CFS terhadap cahaya, suara dan sentuhan.
Tautan genetik tidak mencerminkan perubahan yang ditimbulkan oleh penyakit – sebaliknya, mereka mengisyaratkan sistem biologis yang memengaruhi seberapa rentan orang -orang yang rentan mengembangkan ME/CFS.
Para penulis melakukan beberapa upaya untuk mereplikasi data mereka dengan melihat apakah asosiasi yang sama ini dapat ditarik menggunakan 13.800 kasus ME/CFS yang dicatat di UK Biobank dan dalam database LifeLines Belanda, studi kohort besar lainnya. Namun, setelah koreksi statistik, tidak ada asosiasi yang direplikasi.
“Ini mungkin mencerminkan data diagnosis yang buruk atau tidak konsisten dalam set data lainnya, daripada kekurangan dalam temuan dekodem sendiri,” kata Amy Masonseorang rekan peneliti di Universitas Cambridge yang tidak terlibat dengan penelitian ini, memberi tahu Pusat Media Sains Inggris.
Covid panjang -Kondisi jangka panjang yang muncul setelah infeksi Covid-19 dan mempengaruhi banyak sistem dalam tubuh-telah dicatat untuk berbagi Gejala dengan saya/CFS. Namun, dekodem tidak mengidentifikasi sinyal genetik yang sama yang ditemukan di a Analisis GWAS berukuran panjang dari Covid panjang Diterbitkan awal tahun ini, kata Ponting. Pada titik ini, tidak diketahui mengapa itu terjadi.
ME/CFS adalah kelainan yang sangat bias seks; Sekitar 80% pasien adalah perempuan. Studi Decodeme tidak mengidentifikasi tautan seks yang kuat, tetapi Mason menunjukkan bahwa tim tidak melihat kromosom X atau Y, di mana sifat terkait seks mungkin ditemukan. Analisis ini juga berfokus sepenuhnya pada orang -orang keturunan Eropa, yang dapat membatasi nilainya terhadap pasien dari leluhur lain.
Para penulis berharap bahwa dekodem akan menjadi titik awal untuk penelitian lebih lanjut, yang dapat mengeksplorasi sinyal genetik secara lebih rinci dan menunjukkan mekanisme biologis yang mereka sarankan terlibat dalam ME/CFS. Untuk saat ini, temuan tidak dapat memajukan diagnostik atau skrining untuk kondisi tersebut, kata Ponting.
“Ada kebutuhan mendesak untuk studi yang menargetkan daerah -daerah ini yang menggali … untuk menentukan mengapa masing -masing sinyal ini terkait dengan saya,” katanya, “sehingga kita tidak bisa begitu saja bergerak ke arah, tetapi mempercepat, diagnostik dan perawatan di masa depan.”