Jamur ragi Candida albicans tidak hanya menggunakan toksin candidalysin untuk menyebabkan infeksi, tetapi juga untuk menjajah mukosa oral yang tidak mencolok tetapi hanya dalam jumlah yang seimbang. Terlalu sedikit racun mencegah kolonisasi oral, terlalu banyak memicu sistem kekebalan tubuh dan mengarah pada reaksi pertahanan yang meradang, sebagai tim peneliti internasional dari Zurich, Jena, dan Paris menemukan. Hasilnya diterbitkan dalam jurnal Nature Microbiology.
Candida albicans adalah jamur ragi yang terjadi secara alami dalam microbiome manusia dan biasanya tetap tidak berbahaya. Namun, dalam kondisi tertentu, ia dapat berubah dari bentuk ragi bundar menjadi hifa seperti benang dan menyebabkan infeksi yang dapat memiliki konsekuensi fatal, terutama pada pasien yang mengalami imunokompromi. Dalam bentuk hifa ini, Candida albicans Menghasilkan toksin candidalysin, protein yang secara langsung menyerang sel inang.
»Kami tahu bahwa racun jamur candidalysin dapat menyebabkan penyakit. Apa yang baru adalah bahwa juga perlu bagi jamur untuk bertahan hidup di mulut, «menjelaskan Bernhard Hube, kepala Departemen Mekanisme Patogenisitas Mikroba di Leibniz Institute for Natural Product Research and Infection Biology (Leibniz-HKI) dan Profesor di Ketua Patogenisitas Mikroba di Friedrich Schiller di Jena. »Jamur ragi Candida albicans Menggunakan racun seperti pembuka pintu untuk berlabuh di dalam membran lendir. Selama hanya menghasilkannya dalam jumlah kecil, ia tetap di bawah radar sistem kekebalan tubuh dan bertahan di rongga mulut dalam jangka panjang. «
Untuk mengklarifikasi hubungan ini, tim internasional bekerja dengan model mouse. Para peneliti yang dipimpin oleh Salomé Leibundgut-Landmann di University of Zurich menunjukkan bagaimana sistem kekebalan tubuh bereaksi terhadap berbagai jenis jamur. Leibniz-HKI di Jena menyumbangkan investigasi ke dalam dasar genetik: tim menggunakan intervensi yang ditargetkan untuk memodifikasi gen yang mengendalikan pembentukan hifa dan produksi toksin dalam jamur ragi. Para peneliti di Institut Pasteur di Paris kemudian menggunakan analisis bioinformatik untuk mengarahkan informasi genetik dalam konteks evolusi.
Dua sangat berbeda Candida Strain dibandingkan: strain laboratorium agresif SC5314 membentuk hifa panjang dan menghasilkan sejumlah besar candidalysin. Akibatnya, sistem kekebalan tubuh bereaksi segera dengan peradangan yang parah dan menghilangkan jamur setelah waktu yang singkat. Strain 101, yang terjadi secara alami di mulut, berperilaku sangat berbeda: ia hanya menghasilkan sejumlah kecil racun dan dengan demikian dapat tetap tidak mencolok pada membran lendir tanpa memicu respons imun yang kuat. »Jamur mengemudi dengan rem tangan, jadi untuk berbicara,« kata Hube. »Ini membutuhkan sedikit racun, tetapi terlalu banyak segera dihukum.«
»Justru perbedaan -perbedaan antara strain inilah yang menunjukkan betapa pentingnya regulasi candidalysin yang baik untuk menjajah ceruk yang berbeda dalam tubuh,« tambah Tim Schille, seorang peneliti doktoral di tim Jena. »Hanya jika Candida albicans Menemukan jumlah yang benar, maka jamur dapat bertahan hidup di mulut jangka panjang tanpa diperjuangkan oleh sistem kekebalan tubuh. «
Gen EED1 juga memainkan peran kunci dalam proses ini. Ini mengatur pembentukan hifa dan dengan demikian secara tidak langsung mempengaruhi produksi candidalysin. Hal ini memungkinkan jamur untuk tetap sebagian besar tidak diperhatikan dalam mukosa oral. Namun, jika keseimbangan ini kesal, infeksi dapat berkembang. »Sungguh luar biasa seberapa baik jamur mengatur aktivitasnya,« kata Schille. »Keseimbangan ini juga menjelaskan mengapa racun telah dilestarikan secara evolusi: ini memungkinkan jamur untuk hidup secara permanen di mukosa oral, tetapi pada saat yang sama menjadikannya berbahaya sebagai patogen potensial.«
Studi ini menunjukkan bahwa candidalysin mungkin menjadi faktor penting dalam penjajahan area tubuh tertentu oleh Candida ragi. Sejauh ini, hasilnya hanya menghasilkan prospek kedokteran yang hati -hati. »Kami belum dapat memperoleh aplikasi terapi apa pun untuk oral Candida Infeksi, «kata Hube. »Namun, dalam kasus infeksi vagina, kami telah dapat menunjukkan dalam penelitian sebelumnya bahwa racun dapat dinetralkan. Ini dapat secara signifikan mengurangi kerusakan jaringan yang disebabkan oleh Candida albicansyang khas dari infeksi ragi vagina. «
Proyek ini diprakarsai dan dikoordinasikan oleh para peneliti di Zurich, dengan partisipasi signifikan dari Leibniz-HKI di Jena dan Institut Pasteur di Paris.
