Temuan baru dari Münster memungkinkan pengambilan keputusan yang dipersonalisasi sebelum perawatan dimulai
Pengobatan dengan interferon atau dengan glatiramer asetat? Pertanyaan ini muncul untuk banyak pasien yang menerima diagnosis multiple sclerosis (MS) untuk pertama kalinya. Sampai sekarang, pilihan antara keduanya praktis dapat dibuat secara acak: kedua persiapan dianggap terapi dasar yang mapan, keduanya memiliki efek samping yang relatif rendah dan keduanya relatif ditoleransi dengan baik. Dan akhirnya: seperti halnya terapi semua imunomodulator, keduanya tidak membantu semua orang dengan baik. Namun, berkat penelitian yang dipimpin oleh University of Münster, sekarang ada kriteria yang jelas untuk memilih obat.
Kelompok penelitian internasional telah mengidentifikasi biomarker genetik yang memprediksi apakah pasien MS akan merespons dengan baik terhadap pengobatan dengan glatiramer asetat (GA). Orang dengan tipe jaringan HLA-A*03: 01 manfaat secara signifikan lebih banyak dari GA daripada dari interferon beta (IFN-î²). Hasil analisis multisenter dari lebih dari 3.000 pasien MS sekarang telah diterbitkan dalam jurnal Ebiomedicine.
“Studi kami menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa penanda genetik terkait dengan keberhasilan pengobatan obat MS,” jelas pemimpin studi Profesor Nicholas Schwab dari University of Münster. “Ini memungkinkan kita untuk memprediksi sebelum memulai terapi apakah glatiramer asetat atau interferon cenderung menjadi pilihan yang lebih baik.” Pada sekitar satu dari tiga pasien MS, keputusan jatuh pada GA, dan dalam dua kasus lainnya, beta interferon cenderung lebih efektif. “Ini adalah kemajuan yang signifikan untuk pengobatan MS yang dipersonalisasi,” kata Profesor Heinz Wiendl, juru bicara Jaringan Kompetensi Jerman tentang Multiple Sclerosis yang merancang penelitian ini.
Manfaat klinis dikonfirmasi dalam lima kohort independen
GA mengarah ke respons sel-T spesifik pada pasien, yang diperiksa tim lebih dekat. Para peneliti menganalisis sekuens reseptor sel-T (TCR) dalam darah 3.021 pasien MS, yang sampelnya disediakan dari beberapa kohort internasional yang terpisah. Klon sel-T diidentifikasi yang ditemukan setelah terapi GA hanya pada pasien yang juga membawa molekul HLA tertentu, yaitu HLA-A*03: 01 atau HLA-DRB1*15: 01. Jika salah satu dari dua molekul HLA ini hadir, sistem kekebalan tubuh bereaksi terhadap terapi GA. Namun secara praktis, pasien hanya mendapat manfaat dalam salah satu dari dua kasus: hanya pasien MS dengan varian gen HLA-A*03: 01 memiliki manfaat pengobatan klinis yang terbukti, yaitu mereka meningkatkan karena terapi GA.
Untuk memastikan bahwa hasilnya juga relevan dalam aplikasi klinis, tim memeriksa lima kohort besar dan populasi studi dari AS, Prancis dan Jerman, termasuk kohort Nationms dari jaringan kompetensi Jerman Multiple Sclerosis. Dalam semua hale, pembawa varian gen HLA-A*03: 01 menunjukkan gejala penyakit yang secara signifikan lebih sedikit di bawah terapi GA dibandingkan dengan pengobatan IFN-î². Secara statistik, ini mempengaruhi sekitar 30 hingga 35% pasien MS Eropa karena mereka membawa alel HLA-A*03: 01.
Keputusan terapi yang dipersonalisasi dimungkinkan melalui pengujian genetik sederhana
Apa yang istimewa dari penemuan ini adalah bahwa hasil penelitian baru sudah dapat diterapkan dalam konsultasi terapi dalam jangka pendek – karena tes HLA, yang sudah ditetapkan untuk transplantasi atau keamanan obat, misalnya, mendeteksi varian gen yang relevan.
Namun, pengetahuan yang diperoleh dari penelitian ini mencapai lebih jauh. Ini tidak hanya memberikan biomarker yang relevan secara klinis tetapi juga petunjuk baru tentang mekanisme aksi GA – respons sel -T publik yang diamati menunjukkan bahwa GA tidak memerlukan semua komponen protein untuk bekerja. Sebaliknya, hanya beberapa fragmen campuran GA yang memainkan peran dominan, bahkan mungkin hanya satu. Di masa depan, ini dapat mengarah pada pengembangan lebih lanjut dari obat tersebut.
Studi ini dilakukan bekerja sama dengan mitra internasional, khususnya dengan perusahaan AS adaptif bioteknologi, yang melakukan pengurutan dan memberikan dukungan. Selain itu, tim peneliti menerima dana dari, antara lain, Yayasan Penelitian Jerman, Kementerian Pendidikan dan Penelitian Federal, National Institutes of Health (USA), National Multiple Sclerosis Society dan Valhalla Foundation.
Publikasi Asli:
Zhang BC et al. (2025): HLA-A*03: 01 Sebagai biomarker genetik prediktif untuk respons pengobatan glatiramer asetat pada multiple sclerosis: analisis kohort retrospektif. Ebiomedis. Doi: 10.1016/j.ebiom.2025.105873
