Sains

Mutasi genetik mendorong sindrom penenun, dengan implikasi untuk gangguan pertumbuhan berlebih dan risiko kanker

Para ilmuwan menemukan bagaimana mutasi genetik mendorong sindrom penenun, dengan implikasi untuk gangguan pertumbuhan berlebih dan para ilmuwan berisiko kanker telah menemukan bagaimana mutasi pada gen spesifik mendorong sindrom penenun gangguan perkembangan yang langka, yang ditandai oleh kecacatan intelektual dan pertumbuhan berlebih dan mempengaruhi orang dengan kondisi kanker. Pekerjaan mereka memiliki relevansi tambahan untuk rangkaian penyakit terkait yang berkembang dan memberikan wawasan penting yang suatu hari nanti dapat menyebabkan terapi yang lebih baik.

Para ilmuwan, yang dipimpin oleh tim dari Smurfit Institute of Genetics di Trinity College Dublin, bekerja sama dengan para peneliti di University College Dublin, baru saja menerbitkan temuan inovatif mereka dalam jurnal internasional terkemuka Genes & Development.

Pekerjaan mereka menunjukkan bahwa mutasi di EZH2 Gene, yang pernah dianggap melemahkan gen, sebagai gantinya “menyabot” salinan sehat; meskipun orang dengan sindrom penenun membawa satu salinan normal dan satu bermutasi EZH2mutasi secara aktif mengganggu fungsi salinan normal, melempar proses seluler kunci dari keseimbangan.

Weaver Syndrome ada dalam keluarga sindrom pertumbuhan berlebih yang terkait dengan “Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2)”, kompleks pemodifikasi kromatin penting untuk mengatur ekspresi dan pengembangan gen. Fungsi utama kromatin adalah dengan hati -hati mengemas molekul DNA panjang ke dalam struktur kompak dalam sel kita, mencegah kusut dan kerusakan, serta mengendalikan ketika gen dinyalakan dan dimatikan. Saat EZH2Gen disregulasi melalui mutasi, segalanya menjadi serba salah.

Pengaruh Weaver Syndrome terhadap pertumbuhan dapat menjadi pemecah rekor dunia – Rumeysa Gelgi, wanita yang hidup tertinggi di dunia dengan tinggi lebih dari 7 kaki, hidup dengan kondisinya.

Secara khusus, bekerja dengan sel induk embrionik tikus tetapi juga sel manusia yang berasal dari orang dengan sindrom penenun, para ilmuwan menemukan bahwa protein EZH2 mutan mengganggu fungsi PRC2 normal, memengaruhi kromatin dan mengubah regulasi gen, terutama untuk gen yang mengendalikan pertumbuhan. Mereka juga menunjukkan bahwa ketika penurunan PRC2 meningkat, keparahan gejala juga.

Menguraikan pentingnya penelitian ini, penulis senior Profesor Adrian Bracken, Trinity, mengatakan: “Pekerjaan ini memberikan bukti yang jelas bahwa ini EZH2 Mutasi secara aktif mengganggu protein normal yang dihasilkan dari salinan gen yang sehat, menjelaskan mengapa penyakit ini terjadi meskipun hanya satu dari dua salinan gen yang bermutasi. ”

“Studi ini menunjukkan bahwa 'dominan-negatif' EZH2 Varian menyebabkan dekompaksi kromatin, disregulasi gen, dan perubahan modifikasi histone, dengan implikasi untuk pertumbuhan berlebih dan kecenderungan kanker. Khususnya, beberapa mutasi meningkatkan risiko kanker dengan meningkatkan aktivitas terkait tumorEZH2. ”

Eric Conway, Assistant Professor in Genetics at University College Dublin , who is co-senior author on the study, said: “While Weaver syndrome is very rare, with less than 100 confirmed cases worldwide, it is part of a growing set of over 170 distinct rare genetic syndromes termed 'chromatinopathies' that have been identified through enhanced knowledge of the human genome over the last 10-15 years. These chromatinopathies Semua memiliki gangguan bersama dalam bagaimana DNA kami dikemas dan bagaimana gen dihidupkan dan dimatikan. ”

Penulis pertama Orla Deevy, Trinity, menambahkan: “Penelitian ini tidak hanya memberi cahaya baru pada cara kerja molekuler sindrom Weaver tetapi juga menetapkan kerangka eksperimental yang kuat untuk menyelidiki kromatinopati lainnya. Memahami mekanisme yang tepat ini sangat penting untuk memajukan alat-alat diagnostik dan, berpotensi, untuk mengembangkan target yang sangat banyak ditargetkan dalam hal yang banyak ditargetkan dalam hal yang banyak ditargetkan pada masa depan.”

Baca makalah di situs web jurnal di sini.

Source

Related Articles

Tinggalkan Balasan

Alamat email Anda tidak akan dipublikasikan. Ruas yang wajib ditandai *

Back to top button