Untuk sel kekebalan, sitoskeleton aktin lebih dari perancah struktural. Sel-sel kekebalan dapat bermigrasi ke situs infeksi atau membentuk kontak yang tepat dan berumur pendek dengan sel-sel lain, dengan terus-menerus membentuk kembali sitoskeleton aktin mereka. Kesalahan genetik dalam mesin molekuler yang mengendalikan dinamika aktin menyebabkan gangguan kekebalan, dan sering kali ke autoimunitas dan peradangan kronis. Prof. Kaan Boztug, yang baru -baru ini ditunjuk sebagai Direktur Klinis Imunologi Anak dan Rematologi di Rumah Sakit Universitas Bonn (UKB) dan anggota Cluster of Excellence Immunosensation2, memiliki khusus dalam karakterisasi kesalahan bawaan dalam kekebalan. Tinjauan umum dari keadaan penelitian saat ini tentang aktinopati terkait kekebalan, disiapkan bekerja sama dengan Loïc Dupré dari Institut Toulouse untuk Penyakit Menular dan Radang, Toulouse, dan Irinka Castanon, peneliti senior di laboratorium Prof. Boztug, kini telah diterbitkan di Nature Reviews Immunologi.
Sitoskeleton aktin terdiri dari filamen yang mengatur secara lokal dalam jaringan tingkat tinggi, memberikan sel eukariotik bentuk dan kemampuannya untuk bergerak. Filamen aktin terhubung ke hampir setiap organel internal, memandu transportasi intraseluler dan membantu menjaga keseimbangan seluler yang tepat. Untuk memungkinkan jaringan aktin memperluas, menarik kembali, atau mengatur ulang ketika sel merespons lingkungannya, protein regulasi aktin khusus terus-menerus merakit dan membongkar filamen ini. Cacat pada protein aktin-regulasi individu mengakibatkan aktinopati terkait kekebalan, penyebab signifikan dari kesalahan kekebalan bawaan (IEI). Pada hari ini, mutasi pada pengkodean gen untuk hampir 30 protein aktin-regulasi telah ditemukan terkait dengan kejadian IEI. “Dengan menggabungkan keahlian kami masing-masing dalam genetika manusia dan biologi sel kekebalan tubuh, Kaan Boztug dan saya telah bekerja selama beberapa tahun terakhir dalam menjelaskan fungsi beberapa regulator aktin terkait penyakit ini.” Kata Loïc Dupré, direktur reseach inserm di Toulouse Institute for Infectious and Radang Penyakit, Prancis. “Ini telah mengangkat pemahaman kita tentang bagaimana fungsi sel kekebalan tubuh.”
Kesalahan kekebalan bawaan
Aktinopati terkait kekebalan tubuh bawaan menggarisbawahi pentingnya dinamika sitoskeleton untuk fungsi sel-kekebalan “yang terkena dampak menunjukkan peningkatan kerentanan yang meningkat secara signifikan terhadap penyakit menular, tetapi juga menunjukkan berbagai gejala autoimun dan autoinflamasi. “Kerusakan seluler yang mendasarinya bisa banyak kali lipat.”
Aktinopati dapat mengganggu regulasi normal sel T dan B, yang menyebabkan gangguan toleransi kekebalan tubuh dan karenanya, reaksi autoimun. Dalam sel myeloid, yang merupakan bagian dari sistem kekebalan tubuh bawaan dan berfungsi sebagai garis pertahanan pertama terhadap infeksi, aktinopati dapat memicu respons inflamasi yang berlebihan, yang menyebabkan peradangan kronis.
Implikasi keragaman kekebalan tubuh
Tidak hanya mekanisme yang mendasari aktinopati terkait kekebalan beragam. Gejala yang dihasilkan juga dapat sangat bervariasi meskipun ada mutasi terkait aktin yang serupa. “Faktor genetik dan lingkungan tambahan dapat menjelaskan mengapa pasien dengan mutasi terkait aktin yang serupa dapat menunjukkan gejala yang sangat berbeda.” Prof. Boztug menjelaskan.
Dalam proyek penelitian di masa depan, model tikus dapat membantu membedakan cacat yang disebabkan langsung oleh mutasi aktin dari yang dipengaruhi oleh faktor -faktor lain. ,, Untuk sepenuhnya memahami disregulasi kekebalan tubuh pada gangguan ini, kita perlu mengalihkan pandangan dari sel atau gen individu dan mengadopsi pendekatan tingkat sistem yang mempertimbangkan bagaimana beberapa jenis sel berinteraksi dalam sistem kekebalan tubuh. “Prof. Boztug menambahkan. Studi di masa depan akan memasukkan kelompok yang lebih besar untuk lebih memahami mekanisme di balik disregulasi kekebalan tubuh dan untuk mengidentifikasi bigasi yang dapat mengidentifikasi bimarker yang dapat diprediksi dengan mekanisme di balik dyregulasi kekebalan dan untuk mengidentifikasi bion-dwike yang dapat mengidentifikasi biomarker yang dapat diprediksi dengan mekanisme di balik disregulasi kekebalan tubuh dan untuk mengidentifikasi bigoki-bias yang dapat mengidentifikasi biomarker yang dapat diprediksi dengan mekanisme di balik disregulasi kekebalan tubuh dan untuk mengidentifikasi bigitrawi yang dapat mengidentifikasi biomarker yang dapat diprediksi dengan bioskop. Ubah pemahaman seluler dan molekuler yang tumbuh tentang gangguan ini menjadi peningkatan perawatan klinis untuk pasien yang terkena.
