Sebuah penelitian di Universitas Manchester yang didanai oleh Breast Cancer Now dan didukung oleh Prevent Breast Cancer, mengungkapkan bahwa obat yang disetujui untuk digunakan dalam kondisi lain dapat digunakan untuk mencegah kanker payudara pada wanita sebelum menopause.
Para peneliti di Manchester Breast Centre, yang berbasis di The University of Manchester, menemukan bahwa memblokir efek hormon progesteron, menggunakan ulipristal asetat, obat yang sudah digunakan di NHS, dapat mengurangi risiko berkembangnya kanker payudara pada wanita sebelum menopause, yang memiliki riwayat penyakit dalam keluarga yang kuat.
Progesteron merupakan hormon yang dapat mendorong perkembangan kanker payudara. Ini mendorong pertumbuhan sejenis sel payudara, yang berpotensi berubah menjadi kanker payudara. Hal ini juga dapat mempengaruhi lingkungan di dalam payudara, sehingga memudahkan sel-sel sehat untuk berubah menjadi sel kanker.
Menghalangi efek progesteron ini bisa menjadi cara baru untuk menghentikan kanker payudara sebelum kanker itu menyerang.
Penelitian yang diterbitkan hari ini di jurnal Nature, menemukan bahwa mengonsumsi ulipristal asetat membantu menghambat pertumbuhan sel payudara yang dapat berubah menjadi kanker, yang disebut luminal progenitor. Sel-sel ini adalah titik awal kanker payudara triple-negatif, suatu bentuk penyakit yang lebih agresif dan lebih sering terjadi pada wanita muda dan wanita berkulit hitam. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa risiko kambuh atau menyebarnya kanker payudara triple negatif dalam beberapa tahun pertama setelah diagnosis, lebih tinggi dibandingkan jenis kanker payudara lainnya.
Antara tahun 2016 dan 2019, 24 wanita berusia 34-44 tahun dengan riwayat keluarga kanker payudara mengonsumsi ulipristal asetat selama periode 12 minggu. Selama uji coba, mereka menjalani biopsi payudara, tes darah, dan pemindaian Magnetic Resonance Imaging (MRI) sebelum dan sesudah perawatan.
Para peneliti mengukur perubahan pada jaringan payudara untuk memahami apakah obat tersebut mungkin memiliki efek perlindungan terhadap perkembangan kanker payudara.
Pemindaian MRI menunjukkan bahwa jaringan payudara menjadi kurang padat setelah dilakukan pengobatan, hal ini penting karena kepadatan payudara yang lebih tinggi diketahui meningkatkan risiko kanker payudara. Tim menemukan bahwa pengobatan ini bekerja paling baik pada wanita yang memiliki kepadatan payudara tinggi sebelum pengobatan dimulai.
Para peneliti juga mengamati perubahan dramatis pada jaringan payudara. Mereka menemukan bahwa pengobatan secara signifikan mengurangi jumlah dan fungsi protein kolagen tertentu yang biasanya membantu mendukung jaringan payudara. Secara keseluruhan, jaringan payudara menjadi tidak terlalu kaku, sehingga lingkungan menjadi kurang mendukung bagi pertumbuhan dan pertumbuhan kanker.
Khususnya satu protein – kolagen 6 – menunjukkan penurunan paling nyata setelah perawatan. Berdasarkan temuan mereka, para peneliti sekarang berpikir bahwa hal tersebut mungkin secara langsung mempengaruhi perilaku sel progenitor luminal, yang dapat menimbulkan kanker payudara.
Semua perubahan ini menunjukkan bahwa obat tersebut mengubah jaringan payudara sedemikian rupa sehingga mempersulit sel kanker untuk berkembang dan tumbuh, sehingga mengurangi risiko kanker payudara.
Penulis utama klinis, Dr Sacha Howell, dosen senior klinis di The University of Manchester, Direktur Pusat Payudara Manchester dan Konsultan Onkologi di The Christie mengatakan: “Kami sangat berterima kasih kepada para wanita yang menjadi sukarelawan untuk penelitian ini. Penelitian kami, bersama mereka, memberikan bukti bahwa progesteron memainkan peran penting dalam perkembangan kanker payudara pada individu yang berisiko tinggi. Dengan menargetkan tindakannya, ulipristal asetat dan anti-progestin lainnya menjanjikan sebagai pengobatan pencegahan bagi wanita yang berisiko tinggi.
“Apa yang membuat penelitian ini sangat menarik adalah kombinasi pencitraan klinis dan analisis biologis, yang memberi kita alat yang ampuh untuk memahami bagaimana terapi pencegahan bekerja baik pada tingkat jaringan maupun molekuler. Hasil ini menjadi landasan penting untuk uji coba yang lebih besar guna memastikan potensi anti-progestin dalam mengurangi risiko kanker payudara”.
Penulis utama laboratorium, Dr Bruno Simões, peneliti di The University of Manchester dan Principal Investigator di Manchester Breast Centre mengatakan: “Tim kami tertarik dengan bagaimana anti-progestin membentuk kembali lingkungan jaringan payudara pada tingkat molekuler, mengurangi jumlah sel pemicu tumor. Kami mengamati penurunan yang jelas dalam tingkat dan organisasi kolagen, memberi kami wawasan langsung tentang bagaimana menargetkan sinyal progesteron dapat menciptakan kondisi yang mempersulit perkembangan kanker.”
“Tujuan kami adalah untuk memahami biologi yang mendasari faktor-faktor risiko kanker payudara sehingga kami dapat mengembangkan strategi yang lebih baik untuk mengurangi jumlah perempuan yang terkena penyakit ini. Penelitian ini sangat menarik karena menunjukkan bahwa perempuan dengan peningkatan kepadatan payudara, yang merupakan faktor risiko yang sudah diketahui, mungkin mendapat manfaat paling besar dari pengobatan pencegahan dengan obat anti-progestin.”
Rekan penulis utama, Rob Clarke, profesor biologi payudara di Universitas Manchester, Penyelidik Utama dan mantan Direktur Pusat Payudara Manchester mengatakan: “Penelitian biologis di balik studi klinis adalah contoh bagus dari tim sains, sebuah kolaborasi besar antara peneliti di Manchester, Cambridge dan Toronto yang akan datang.
bersama-sama untuk memahami jaringan payudara dan perubahan sel yang mendasari pengobatan pencegahan ini. Temuan ini mengungkap biomarker yang dapat digunakan untuk mengukur respons terhadap terapi dan apakah terapi tersebut efektif dalam mencegah kanker payudara.”
Kami sangat berterima kasih kepada para wanita yang menjadi sukarelawan untuk penelitian ini. Penelitian kami, bersama mereka, memberikan bukti bahwa progesteron memainkan peran penting dalam perkembangan kanker payudara pada individu berisiko tinggi. Dengan menargetkan aksinya, ulipristal asetat dan anti-progestin lainnya menjanjikan sebagai pengobatan pencegahan bagi wanita dengan peningkatan risiko.
Dr Simon Vincent, kepala ilmuwan di Breast Cancer Now, yang mendanai penelitian tersebut, mengatakan: “Kami sangat membutuhkan perawatan pengurangan risiko yang lebih baik bagi wanita yang berisiko tinggi terkena kanker payudara, yang juga melindungi kualitas hidup mereka. Dan kami perlu mengeksplorasi semua cara, termasuk obat-obatan yang ada yang dapat digunakan kembali, untuk mencapai hal ini.
“Saat ini, para wanita tersebut hanya mempunyai dua pilihan untuk mengurangi risikonya – operasi atau terapi hormon jangka panjang, yang keduanya memiliki dampak besar pada kesejahteraan fisik dan emosional mereka.
“Penelitian terhadap ulipristal asetat ini merupakan sebuah langkah maju yang penting, dan sejalan dengan tujuan strategis utama kami untuk mempercepat penemuan pengobatan pencegahan. Saat ini kami memerlukan penelitian yang lebih besar dan berjangka panjang, sehingga kami dapat sepenuhnya memahami potensi obat ini untuk menghentikan berkembangnya kanker payudara.”
Grace Burton, 27, dari Bromley London, menjalani mastektomi ganda preventif tahun lalu setelah mengetahui bahwa dia berisiko tinggi terkena kanker payudara karena perubahan gen BRCA1 yang diturunkan pada usia 21 tahun.
Grace mengatakan: “Kanker payudara berdampak besar pada keluarga saya – baik ibu maupun bibi saya telah didiagnosis, dan mengetahui bahwa saya berisiko tinggi selalu ada dalam pikiran saya. Setelah menjalani operasi pencegahan, saya tahu betapa berat dan sulitnya mengambil keputusan tersebut. Itulah mengapa penelitian baru mengenai pengobatan pencegahan ini sangat menarik, hal ini menawarkan harapan bagi wanita lain yang suatu hari mungkin memiliki pilihan yang tidak terlalu invasif untuk melindungi kesehatan mereka.
“Bagi kita yang memiliki sejarah keluarga yang kuat, kemungkinan untuk mencegah kanker payudara sebelum kanker dimulai sangatlah luar biasa. Hal ini memberi saya harapan bahwa generasi mendatang tidak harus membuat pilihan sulit yang sama dan dapat tumbuh dengan lebih banyak pilihan dan mengurangi rasa takut terhadap kanker payudara.”
Beberapa penulis didukung oleh National Institute for Health and Care Research (NIHR) Manchester Biomedical Research Center (BRC).
Penelitian ini dipublikasikan di Nature dan tersedia di sini
