Dalam tuli kongenital pertama pada remaja dan orang dewasa yang diobati dengan terapi gen baru

Hingga 3 Dalam setiap 1.000 bayi yang baru lahir memiliki gangguan pendengaran di satu atau kedua telinga. Sementara implan koklea menawarkan harapan luar biasa bagi anak -anak ini, ini membutuhkan operasi invasif. Implan ini juga tidak dapat sepenuhnya mereplikasi Nuansa pendengaran alami.
Tetapi penelitian terbaru Rekan -rekan saya dan saya lakukan telah menunjukkan bahwa suatu bentuk terapi gen dapat berhasil mengembalikan pendengaran pada balita dan orang dewasa muda yang lahir dengan tuli bawaan.
Penelitian kami berfokus secara khusus pada balita dan orang dewasa muda yang lahir bersama Tuli yang berhubungan dengan OTOF. Kondisi ini disebabkan oleh mutasi pada gen OTOF yang menghasilkan protein otoferlin – Protein yang kritis untuk pendengaran.
Protein mentransmisikan sinyal pendengaran dari telinga bagian dalam otak. Ketika gen ini bermutasi, penularan itu rusak menyebabkan gangguan pendengaran yang mendalam sejak lahir.
Tidak seperti jenis tuli genetik lainnya, orang dengan mutasi OTOF memiliki struktur pendengaran yang sehat di telinga bagian dalamnya – masalahnya hanyalah bahwa satu gen penting tidak berfungsi dengan baik. Ini menjadikannya kandidat yang ideal untuk terapi gen: jika Anda dapat memperbaiki gen yang salah, struktur sehat yang ada harus dapat mengembalikan pendengaran.
Dalam penelitian kami, kami menggunakan virus yang dimodifikasi sebagai sistem pengiriman untuk membawa salinan yang berfungsi dari gen OTOF langsung ke sel pendengaran telinga bagian dalam. Virus ini bertindak seperti kurir molekuler, memberikan perbaikan genetik persis di tempat yang dibutuhkan.
Terkait: Terapi Gen: Apa itu dan bagaimana cara kerjanya?
Virus yang dimodifikasi melakukan ini dengan terlebih dahulu menempelkan diri pada permukaan sel rambut, kemudian meyakinkan sel untuk menelannya secara keseluruhan. Begitu masuk, mereka menumpang sistem transportasi alami sel sampai ke pusat kontrolnya (nukleus). Di sana, mereka akhirnya melepaskan instruksi genetik untuk otoferlin ke neuron pendengaran.
Tim kami sebelumnya telah melakukan penelitian pada primata dan anak kecil (anak berusia 5 dan 8 tahun) yang mengkonfirmasi terapi virus aman. Kami juga dapat mengilustrasikan terapi potensi untuk mengembalikan pendengaran -Terkadang ke tingkat yang hampir normal.
Tetapi pertanyaan kunci tetap tentang apakah terapi dapat bekerja pada pasien yang lebih tua – dan berapa usia yang optimal bagi pasien untuk menerima perawatan.
Untuk menjawab pertanyaan -pertanyaan ini, kami memperluas uji klinis kami di lima rumah sakit, mendaftarkan sepuluh peserta berusia 1 hingga 24 tahun. Semua didiagnosis dengan tuli terkait OTOF. Terapi virus disuntikkan ke telinga bagian dalam dari setiap peserta.
Kami memantau keamanan dengan cermat selama 12 bulan penelitian melalui pemeriksaan telinga dan tes darah. Perbaikan pendengaran diukur dengan menggunakan tes respons batang otak objektif dan penilaian pendengaran perilaku.
Dari tes respons batang otak, pasien mendengar suara klik cepat atau bunyi bip pendek dari pitch yang berbeda sementara sensor mengukur respons listrik otomatis otak. Dalam tes lain, pasien mendengar nada yang konstan dan stabil di pitch yang berbeda sementara komputer menganalisis gelombang otak untuk melihat apakah mereka secara otomatis mengikuti ritme suara -suara ini.
Untuk penilaian pendengaran perilaku, pasien mengenakan headphone dan mendengarkan bunyi bip samar di nada yang berbeda. Mereka menekan tombol atau mengangkat tangan mereka setiap kali mereka mendengar bunyi bip – tidak peduli seberapa pingsan.
Perbaikan pendengaran sangat cepat dan signifikan – terutama pada peserta yang lebih muda. Dalam bulan pertama pengobatan, total peningkatan pendengaran rata -rata mencapai 62% pada tes respons batang otak objektif dan 78% pada penilaian pendengaran perilaku. Dua peserta mencapai persepsi bicara hampir normal. Orang tua dari satu peserta berusia 7 tahun mengatakan anaknya bisa mendengar suara hanya tiga hari setelah perawatan.
Selama periode penelitian 12 bulan, sepuluh pasien mengalami efek samping yang sangat ringan hingga sedang. Efek samping yang paling umum adalah penurunan sel darah putih. Yang terpenting, tidak ada efek samping serius yang diamati. Ini mengkonfirmasi profil keamanan yang menguntungkan dari terapi gen berbasis virus ini.
Mengobati tuli genetik
Ini adalah pertama kalinya hasil tersebut dicapai pada pasien remaja dan dewasa dengan tuli terkait OTOF.
Temuan ini juga mengungkapkan wawasan penting ke jendela yang ideal untuk perawatan, dengan anak -anak antara usia 5 dan 8 menunjukkan manfaat yang paling menonjol.
Sementara anak -anak yang lebih muda dan peserta yang lebih tua juga menunjukkan peningkatan, pemulihan mereka kurang dramatis. Hasil kontra-intuitif ini pada anak-anak yang lebih kecil mengejutkan. Meskipun integritas dan fungsi dalam-telinga yang diawetkan pada usia dini harus secara teoritis memprediksi respons yang lebih baik terhadap terapi gen, temuan ini menunjukkan kemampuan otak untuk memproses suara yang baru dipulihkan dapat bervariasi pada usia yang berbeda. Alasan untuk ini belum dipahami.
Persidangan ini adalah tonggak sejarah. Dengan menjembatani kesenjangan antara studi hewan dan manusia dan beragam pasien dari usia yang berbeda, kami memasuki era baru dalam pengobatan tuli genetik. Meskipun pertanyaan masih ada tentang berapa lama efek terapi ini bertahan, karena terapi gen terus maju, kemungkinan menyembuhkan – bukan hanya mengelola – gangguan pendengaran genetik menjadi kenyataan.
Tuli yang berhubungan dengan OTOF hanyalah permulaan. Kami, bersama dengan tim peneliti lainnya, sedang mengerjakan terapi yang menargetkan yang lain, gen yang lebih umum itu terkait dengan gangguan pendengaran. Ini lebih kompleks untuk diobati, tetapi penelitian pada hewan telah menghasilkan hasil yang menjanjikan. Kami optimis bahwa di masa depan, terapi gen akan tersedia untuk berbagai jenis tuli genetik.
Artikel yang diedit ini diterbitkan ulang dari Percakapan di bawah lisensi Creative Commons. Baca Artikel asli.