Sel -sel kekebalan yang dilepaskan dari sumsum tulang di tengkorak sebagai respons terhadap stres kronis dan kesulitan dapat memainkan peran kunci dalam gejala depresi dan kecemasan, kata para peneliti.
Ada proporsi yang signifikan dari orang -orang yang antidepresannya tidak bekerja. Jika kita dapat mengetahui apa yang terjadi dengan sistem kekebalan tubuh, kita mungkin dapat mengurangi atau mengurangi gejala depresi
Stacey Kigar
Penemuan – ditemukan dalam sebuah penelitian pada tikus – menjelaskan peran yang dapat dimainkan peradangan dalam gangguan mood dan dapat membantu dalam mencari perawatan baru, khususnya untuk orang -orang yang perawatan saat ini tidak efektif.
Sekitar 1 miliar orang akan didiagnosis dengan gangguan suasana hati seperti depresi atau kecemasan di beberapa titik dalam hidup mereka. Meskipun mungkin ada banyak penyebab yang mendasarinya, peradangan kronis – ketika sistem kekebalan tubuh tetap aktif untuk waktu yang lama, bahkan ketika tidak ada infeksi atau cedera untuk dilawan – telah dikaitkan dengan depresi. Ini menunjukkan bahwa sistem kekebalan dapat memainkan peran penting dalam pengembangan gangguan mood.
Studi sebelumnya telah menyoroti bagaimana kadar sel kekebalan yang tinggi yang dikenal sebagai neutrofil, sejenis sel darah putih, terkait dengan keparahan depresi. Tetapi bagaimana neutrofil berkontribusi pada gejala depresi saat ini tidak jelas.
Dalam penelitian yang diterbitkan hari ini di Komunikasi Alamsebuah tim yang dipimpin oleh para ilmuwan di University of Cambridge, Inggris, dan Institut Nasional Kesehatan Mental, AS, menguji hipotesis bahwa stres kronis dapat menyebabkan pelepasan neutrofil dari sumsum tulang di tengkorak. Sel -sel ini kemudian dikumpulkan di membran meninges yang menutupi dan melindungi otak dan sumsum tulang belakang Anda – dan berkontribusi pada gejala depresi.
Karena tidak mungkin untuk menguji hipotesis ini pada manusia, tim menggunakan tikus yang terpapar stres sosial kronis. Dalam percobaan ini, tikus 'penyusup' diperkenalkan ke dalam kandang rumah tikus penduduk yang agresif. Keduanya memiliki interaksi fisik sehari -hari yang singkat dan dapat melihat, mencium, dan mendengar satu sama lain.
Para peneliti menemukan bahwa paparan yang berkepanjangan terhadap lingkungan yang membuat stres ini menyebabkan peningkatan kadar neutrofil yang nyata pada meninge, dan bahwa ini terkait dengan tanda -tanda perilaku depresi pada tikus. Bahkan setelah stres berakhir, neutrofil bertahan lebih lama di meninges daripada yang mereka lakukan dalam darah. Analisis mengkonfirmasi hipotesis para peneliti bahwa neutrofil meningeal – yang tampak berbeda secara halus dari yang ditemukan dalam darah – berasal dari tengkorak.
Analisis lebih lanjut menunjukkan bahwa stres jangka panjang memicu jenis sistem kekebalan 'peringatan alarm' yang dikenal sebagai pensinyalan interferon tipe I dalam neutrofil. Memblokir jalur ini – berlaku, mematikan alarm – mengurangi jumlah neutrofil dalam meninge dan peningkatan perilaku pada tikus yang tertekan. Jalur ini sebelumnya telah dikaitkan dengan depresi – interferon tipe 1 digunakan untuk mengobati pasien dengan hepatitis C, misalnya, tetapi efek samping obat yang diketahui adalah bahwa hal itu dapat menyebabkan depresi parah selama pengobatan.
Dr Stacey Kigar dari Departemen Kedokteran di University of Cambridge mengatakan: “Pekerjaan kami membantu menjelaskan bagaimana stres kronis dapat menyebabkan perubahan abadi di lingkungan kekebalan otak, berpotensi berkontribusi pada depresi. Ini juga membuka pintu untuk kemungkinan perawatan baru yang menargetkan sistem kekebalan daripada kimia otak.
“Ada proporsi yang signifikan dari orang -orang yang antidepresannya tidak bekerja, mungkin sebanyak satu dari tiga pasien. Jika kita dapat mengetahui apa yang terjadi dengan sistem kekebalan tubuh, kita mungkin dapat mengurangi atau mengurangi gejala depresi.”
Alasan mengapa ada kadar neutrofil yang tinggi di meninges tidak jelas. Salah satu penjelasannya adalah bahwa mereka direkrut oleh mikroglia, sejenis sel imun yang unik untuk otak. Penjelasan lain yang mungkin adalah bahwa stres kronis dapat menyebabkan korban mikro, kebocoran kecil pada pembuluh darah otak, dan bahwa neutrofil – 'responden pertama' tubuh – tiba untuk memperbaiki kerusakan dan mencegah kerusakan lebih lanjut. Neutrofil ini kemudian menjadi lebih kaku, mungkin terjebak dalam kapiler otak dan menyebabkan peradangan lebih lanjut di otak.
Dr Mary-Ellen Lynall dari Departemen Psikiatri di University of Cambridge mengatakan: “Kami telah lama mengetahui bahwa ada sesuatu yang berbeda tentang bagaimana neutrofil berperilaku setelah peristiwa yang membuat stres, atau selama depresi, tetapi kami tidak tahu apa yang dilakukan neutrofil ini, ke mana hal-hal yang dapat terjadi, atau hal-hal yang akan terjadi pada sel-sel yang akan terjadi pada otak dan pikiran.
“Kebanyakan orang akan mengalami bagaimana sistem kekebalan tubuh kita dapat menggerakkan gejala seperti depresi yang berumur pendek. Ketika kita sakit, misalnya dengan flu atau flu, kita sering kekurangan energi dan nafsu makan, tidur lebih banyak dan menarik diri dari kontak sosial. Jika sistem kekebalan tubuh selalu dalam keadaan yang tinggi dan predlamasi, seharusnya tidak terlalu mengejutkan jika kita mengalami masalah jangka panjang dengan suasana hati kita.”
Temuan ini dapat memberikan tanda tangan yang berguna, atau 'biomarker', untuk membantu mengidentifikasi pasien yang gangguan suasana hati terkait dengan peradangan. Ini bisa membantu dalam mencari perawatan yang lebih baik. Sebagai contoh, uji klinis obat baru yang potensial yang menargetkan peradangan otak dalam depresi mungkin tampak gagal jika diuji coba pada kohort umum orang dengan depresi, sedangkan menggunakan biomarker untuk mengidentifikasi individu yang depresinya terkait dengan peradangan dapat meningkatkan kemungkinan persidangan berhasil.
Temuan ini juga dapat membantu menjelaskan mengapa depresi merupakan gejala yang umum pada gangguan neurologis lainnya seperti stroke dan penyakit Alzheimer, karena mungkin neutrofil dilepaskan sebagai respons terhadap kerusakan otak yang terlihat dalam kondisi ini. Tetapi juga dapat menjelaskan mengapa depresi itu sendiri merupakan faktor risiko demensia di kemudian hari, jika neutrofil dapat memicu kerusakan pada sel -sel otak.
Referensi
Kigar, SL et al. Stres kekalahan sosial kronis menginduksi neutrofilia meningeal melalui pensinyalan interferon tipe I pada tikus jantan. Nat comms; 1 September 2025; Doi: 10.1038/s41467-025-62840-5
