Jutaan tahun yang lalu, nenek moyang manusia kehilangan fungsi gen tertentu – tetapi menyalakan gen itu kembali dapat membantu melindungi orang dari gout, sebuah studi eksperimental baru menunjukkan.
Encok adalah jenis radang sendi yang menyebabkan nyeri yang tiba -tiba, parah dan pembengkakan pada sendi. Itu terjadi ketika ada terlalu banyak asam urat dalam darah, yang dapat membentuk kristal tajam pada sendi, memicu peradangan yang menyakitkan. Serangan yang menyakitkan dapat terjadi dengan cepat dan dapat bertahan selama berhari -hari atau berminggu -minggu.
Sementara ada beberapa obat yang telah dikembangkan untuk mengelola kadar asam urat yang meningkat, banyak yang telah dilihat keberhasilan terbatas atau kelemahan yang signifikantermasuk efek samping seperti respons imun yang berbahaya.
Tetapi dalam sebuah studi yang diterbitkan 18 Juli di jurnal Laporan Ilmiahpara peneliti mengembangkan metode baru yang potensial untuk mengurangi asam urat: mereka memulihkan fungsi gen manusia kehilangan jutaan tahun yang lalu dengan bantuan CRISPR pengeditan gen.
“Sel manusia masih tahu apa yang harus dilakukan dengan protein itu” yang dibuat oleh gen yang hilang, rekan penulis studi Eric Gaucherseorang ahli genetika di Georgia State University, mengatakan kepada Live Science. Seorang sarjana postdoctoral di lab Gaucher, Lais de Lima Baricaadalah rekan penulis kedua dalam penelitian ini.
Sejauh ini, para peneliti telah mengeksplorasi gagasan itu hanya dalam studi laboratorium dengan sel -sel manusia, tetapi mereka mengatakan hasil mereka menunjukkan bahwa terapi gen suatu hari nanti bisa menjadi pilihan yang layak untuk pasien dengan asam urat.
Sementara gout adalah a cukup umum kondisi yang mempengaruhi 1 dari 25 orang di seluruh dunia, itu sangat jarang pada mamalia selain primata. Ini karena hewan lain memiliki gen aktif untuk enzim yang disebut uRicase, yang memecah asam urat dalam darah dan dengan demikian mencegah pembentukan kristal. Namun, karena sejumlah mutasi yang diambil atas sejarah evolusi kami, enzim urikase pada manusia tidak dapat memproses asam urat. Beberapa peneliti percaya ini terjadi karena peningkatan kadar asam urat juga dapat mengubah gula buah menjadi lemak, Membantu Primata Bertahan Musim Dingin dan tumbuh otak yang lebih besar.
Terkait: AS menerima pengobatan CRISPR yang disesuaikan pertama kali untuk penyakit genetik
Para peneliti memiliki sebelumnya diidentifikasi Gen kuno mana yang mungkin bertanggung jawab untuk memproduksi uratase oleh menyimpulkan gen leluhur. Ini berarti mencari tahu seperti apa gen organisme kuno dengan mempelajari DNA spesies hidup saat ini. Para ilmuwan membandingkan gen hewan atau orang yang berbeda, menggunakan program komputer untuk membangun pohon keluarga, dan kemudian membuat tebakan yang berpendidikan tentang apa urutan gen asli, kuno. Begitu mereka memiliki ide bagus tentang seperti apa gen -gen tua itu, mereka dapat menciptakan kembali dan “membangkitkan kembali” protein kuno yang dikodekan oleh gen di lab dan mungkin membuka pintu untuk terapi baru.
Dalam studi baru, para peneliti menggunakan pengeditan gen CRISPR untuk memasukkan gen urikase kuno ke dalam genom manusia Spheroids hati. Spheroids adalah gumpalan 3D dari jaringan yang ditumbuhkan lab yang meniru organ kompleks, ukuran penuh yang ditemukan di dalam tubuh. Penyisipan gen kuno menghasilkan penurunan asam urat, serta pengurangan penumpukan lemak yang terkait dengan gula buah.
Ada terapi gout yang ada yang menggunakan Uricase untuk mengelola kadar asam urat tinggi; Misalnya, perawatannya Krystexxa melibatkan suntikan protein uRicase yang dibuat menggunakan kombinasi urutan gen babi dan babon. Namun, terapi berbasis protein ini sering kali diduga Respons imun yang kuat dan membutuhkan pemantauan klinis karena risiko syok anafilaksis.
Sebaliknya, terapi gen yang mengembalikan urutan gen manusia kuno yang asli dapat memungkinkan sel -sel tubuh sendiri untuk menghasilkan orrikase. Secara teori, reaksi kekebalan tubuh dapat diminimalkan karena banyak urutan protein urikase sudah dikenali dan diterima oleh tubuh manusia.
Tetapi para peneliti memiliki jalan panjang sebelum terapi gen seperti itu dapat digunakan pada pasien manusia. Untuk langkah selanjutnya, mereka beralih dari spheroid hati ke tikus lab, dan mereka menggunakan sistem pengiriman nanopartikel yang memperkenalkan komponen pengeditan gen CRISPR langsung ke dalam sel hati.
Terapi gen seperti itu memiliki potensi untuk mengubah pengobatan gout dengan memberikan alternatif yang tahan lama dan mungkin lebih aman untuk terapi saat ini, kata para peneliti. Terapi pengeditan gen seperti ini, bagaimanapun, masih dalam tahap awal perkembangan.
Para peneliti berharap bahwa pendekatan ini – mengambil dan mengadaptasi gen kuno untuk terapi modern – dapat diterapkan secara lebih luas di masa depan.
“Tujuan utama saya adalah untuk dapat menikahi evolusi molekuler dan kedokteran klinis,” kata Gaucher. “Idealnya kita dapat menggunakan protein kuno atau enzim kuno untuk mengembangkan terapi untuk membantu masyarakat modern.”
Artikel ini hanya untuk tujuan informasi dan tidak dimaksudkan untuk menawarkan nasihat medis.
