Kandidat Vaksin Malaria yang Menjanjikan Meningkatkan Imunitas pada Orang Dewasa yang Tinggal di Daerah Endemik

SUM-101, kandidat vaksin malaria baru telah terbukti aman dan memicu respons kekebalan yang kuat pada orang dewasa yang tinggal di wilayah endemis malaria di Tanzania. Studi yang dilakukan oleh para peneliti dari Ifakara Health Institute (IHI), Swiss Tropical and Public Health Institute (Swiss TPH) dan Sumaya Biotech GmbH & Co. KG (Sumaya Biotech), merupakan langkah penting menuju pengembangan vaksin generasi berikutnya untuk melengkapi alat pencegahan malaria yang sudah ada.

Pada tahun 2023, sekitar 263 juta kasus klinis malaria dilaporkan, mengakibatkan hampir 600.000 kematian, terutama di kalangan anak kecil di Afrika sub-Sahara. Hampir semua kasus malaria berat atau kematian disebabkan oleh infeksi Plasmodium falciparum. Dua vaksin malaria yang saat ini disetujui dan direkomendasikan untuk digunakan di lapangan, diberi nama RTS,S dan R21, menandai kemajuan besar dalam memerangi beban penyakit parah yang disebabkan oleh P. falciparum. Namun, vaksin-vaksin ini hanya memberikan perlindungan parsial, dan kurang mencapai 90% kemanjuran yang diperlukan untuk mencapai tujuan eliminasi malaria. Oleh karena itu, terdapat kebutuhan mendesak untuk pengembangan vaksin malaria generasi berikutnya yang dapat memberikan perlindungan yang lebih tinggi dan jangka panjang terhadap P. falciparum, baik secara terpisah atau dikombinasikan dengan vaksin-vaksin yang ada saat ini.

Salah satu vaksin malaria baru yang potensial, disebut SUM-101, dikembangkan oleh Sumaya Biotech di Heidelberg, Jerman. SUM-101 didasarkan pada protein permukaan merozoit 1 (MSP1) full-length yang diformulasikan dengan bahan pembantu GLA-SE. MSP1 adalah antigen utama pada tahap parasit yang menyerang sel darah merah dan merupakan target utama respons imun protektif, sedangkan bahan pembantu GLA-SE meningkatkan respons imun tubuh. SUM-101 diuji untuk pertama kalinya pada manusia pada peserta penelitian di Jerman yang belum pernah menderita malaria, dengan hasil keamanan dan imunogenisitas yang baik. Sebagai langkah selanjutnya dalam jalur pengembangan klinis vaksin ini, SUM-101 perlu diuji keamanan dan imunogenisitasnya pada populasi pra-paparan malaria.

Uji klinis Fase Ib, yang dilakukan di Bagamoyo, Tanzania, di fasilitas uji klinis Ifakara Health Institute (IHI) adalah yang pertama mengevaluasi SUM-101 pada orang dewasa yang sudah terpapar malaria. Penelitian ini dilakukan atas kerja sama peneliti dari unit Operasi Klinis TPH Swiss, IHI dan Sumaya Biotech. Empat puluh sukarelawan sehat berusia 18-45 tahun secara acak ditugaskan untuk menerima tiga dosis SUM-101 atau vaksin rabies kontrol dalam periode antara Agustus 2023 dan April 2024. Peserta diawasi secara ketat untuk keamanan dan respons imun yang diinduksi vaksin selama periode tindak lanjut selama 140 hari.

Vaksin ini dapat ditoleransi dengan baik, dan tidak ada laporan efek samping serius terkait vaksin. SUM-101 memicu respons antibodi yang kuat dan bertahan lama, dengan tingkat antibodi mencapai puncaknya satu bulan setelah dosis terakhir dan tetap meningkat selama masa tindak lanjut. Antibodi ini mengenali strain P. falciparum yang berbeda secara genetik dan mengaktifkan serangkaian mekanisme pertahanan kekebalan utama yang mungkin berkontribusi terhadap perlindungan yang disebabkan oleh vaksin.

Studi ini juga memberikan wawasan baru tentang bagaimana paparan malaria sebelumnya berpotensi membentuk kekebalan yang dipicu oleh vaksin. Orang dewasa yang telah mengembangkan kekebalan alami menunjukkan peningkatan tingkat antibodi IgG yang lebih cepat dan kuat, yang menunjukkan bahwa vaksin tersebut meningkatkan memori kekebalan yang ada dibandingkan memicu respons yang benar-benar baru. Fenomena ini – jika dikonfirmasi dalam studi lanjutan – dapat menjadi faktor penentu dalam mengembangkan vaksin optimal yang disesuaikan untuk populasi yang sudah pernah terpapar malaria.

“Temuan ini sangat menggembirakan karena menunjukkan bahwa SUM-101 dapat dengan aman meningkatkan kekebalan tubuh terhadap malaria dan menstimulasi berbagai fungsi antibodi yang dapat berkontribusi terhadap perlindungan,” kata Claudia Daubenberger, salah satu pemimpin studi dan Kepala unit Imunologi Klinis di TPH Swiss. “Vaksin tahap darah yang sangat efektif akan mengisi kesenjangan penting dengan melengkapi vaksin pra-eritrosit yang sudah ada. SUM-101 berpotensi menjadi komponen vaksin malaria generasi berikutnya.

Ally Olotu, Direktur Ilmu Pengetahuan di IHI dan salah satu pemimpin penelitian, menambahkan: “Penelitian yang dilakukan dengan hati-hati di Bagamoyo ini menggarisbawahi kapasitas penelitian lokal yang mengesankan dan pentingnya mengevaluasi vaksin malaria pada populasi yang paling terkena dampak penyakit ini. Temuan kami menunjukkan bahwa SUM-101 dapat ditoleransi dengan baik di antara orang dewasa yang sebelumnya terpapar malaria, yang merupakan langkah penting sebelum melanjutkan ke uji coba pada anak-anak, yang masih merupakan kelompok paling rentan dalam hal penyakit parah dan kematian. Vaksin malaria adalah intervensi penting dan akan berperan penting peran penting dalam mempercepat jalan menuju eliminasi malaria, sebuah hasil yang mewakili ambisi bersama komunitas ilmiah global.”

“SUM-101 dibangun berdasarkan penelitian malaria selama beberapa dekade di Universitas Heidelberg, khususnya karya rintisan Hermann Bujard, yang visinya menggunakan protein permukaan merozoit 1 sebagai antigen vaksin meletakkan dasar ilmiah bagi kandidat ini,” kata Michael Lanzer, penasihat ilmiah di Sumaya Biotech dan Profesor Parasitologi di Universitas Heidelberg. Respon imunologi yang ditimbulkan oleh SUM-101 dianalisis di Unit Uji Klinis Malaria, Universitas Heidelberg, dipimpin oleh Richard Thomson Luque, yang juga direktur ilmiah di Sumaya Biotech. “Kolaborasi erat antara lembaga penelitian Eropa dan Afrika ini menunjukkan bagaimana kemitraan ilmiah dapat mempercepat inovasi vaksin dan mendekatkan penemuan laboratorium kepada orang-orang yang paling membutuhkannya,” ujarnya.

“Hasil ini membenarkan kelanjutan pengembangan klinis vaksin SUM-101. Sumaya Biotech sangat berterima kasih atas dukungan dari Swiss TPH dan IHI yang memberikan banyak keahlian dalam evaluasi klinis vaksin Malaria,” tambah Dominique Doyen, CEO Sumaya Biotech.

Pada tahun 2025, dua studi lanjutan yang disponsori oleh European Vaccine Initiative (EVI) telah dimulai untuk lebih memajukan pengembangan SUM-101:

• Uji coba Fase Ib di Burkina Faso (NCT06618885) yang melibatkan bayi (5-17 bulan) dan anak kecil (18 bulan-5 tahun), dirancang untuk menilai keamanan vaksin dan respons imun pada populasi yang paling terkena dampak malaria.
• Sebuah studi Fase Ib di Tanzania (NCT07124156) melibatkan orang dewasa dan termasuk Infeksi Malaria Manusia Terkendali (CHMI), untuk mengevaluasi potensi perlindungan vaksin dalam kondisi eksperimental yang sangat terkontrol.

Hasil penelitian ini diharapkan dapat menghasilkan wawasan penting untuk mempercepat pengembangan vaksin malaria generasi berikutnya, yang dirancang untuk memberikan perlindungan yang lebih luas dan tahan lama, khususnya bagi populasi yang paling terkena dampak penyakit ini.

Publikasi

Kahatano AE, Mpina M, Vanobberghen F, dkk. Protein permukaan merozoit 1 lengkap yang diformulasikan dengan bahan pembantu GLA-SE pada orang dewasa yang sudah terpajan malaria: uji coba Fase Ib yang dilakukan secara acak, terkontrol, tersamar ganda, kelompok paralel, dan pusat tunggal. eKlinisKedokteran

Tentang penelitian

Studi tersebut dilakukan oleh Ifakara Health Institute (IHI) di Tanzania dan Swiss Tropical and Public Health Institute (Swiss TPH) di Swiss, bekerja sama dengan Sumaya Biotech GmbH & Co.KG di Jerman. Kandidat vaksin SUM-101 dikembangkan dan diproduksi oleh Sumaya Biotech dalam kondisi Good Manufacturing Practice (GMP). Uji klinis ini dilaksanakan di situs IHI Bagamoyo dengan sponsor ilmiah dari TPH Swiss. Sumaya Biotech menyediakan pendanaan berkat pinjaman yang diterima dari EU Malaria Fund.