Konjugat antibodi-obat menunjukkan hasil yang menggembirakan pada kanker payudara metastasis

Dalam studi Icarus-Breast 01, lebih dari setengah pasien dengan kanker payudara metastasis mengalami pengurangan atau hilangnya penyakit mereka berkat pengobatan, dan pada beberapa pasien, respons ini sekarang telah berlangsung selama lebih dari dua tahun. Dr Barbara Pistilli, Kepala Komite Patologi Payudara di Gustave Roussy, dan Guillaume Montagnac, seorang peneliti Inerm dalam unit “Dinamika Sel Tumor” yang ia kunjungi di Gustave Roussy, senang dengan hasilnya. Unit di Gustave Roussy, koordinasi penelitian ini, hasilnya baru saja dipublikasikan pada jurnal Nature Coedy. Mereka menyoroti kemanjuran patritumab deruxtecan (HER3-DXD), konjugat antibodi HER3, pada pasien dengan kanker payudara metastasis yang bergantung pada hormon. Kanker payudara attastatik yang telah menerima beberapa perawatan, termasuk terapi hormon, kemoterapi dan terapi target spesifik. Studi ini juga memberikan petunjuk awal mengapa beberapa pasien merespons lebih baik daripada yang lain terhadap terapi yang ditargetkan ini

Kanker payudara tetap menjadi keganasan yang paling umum pada wanita, dengan 2,3 juta kasus baru dan 685.000 kematian di seluruh dunia pada tahun 2020 [1] . Angka -angka ini menggarisbawahi kebutuhan mendesak untuk mengembangkan perawatan baru dalam indikasi ini

Konjugat antibodi (ADC) adalah kelas terapi baru yang menggabungkan antibodi, yang mengidentifikasi sel-sel tumor yang akan dihancurkan, dengan agen sitotoksik, seringkali molekul kemoterapi. Antibodi mencapai sel kanker untuk menghasilkan beban beracun, menghemat jaringan sehat sebanyak mungkin

ADC telah menunjukkan hasil klinis yang sangat menggembirakan pada banyak tumor padat dan keganasan hematologis. Tetapi sementara perawatan inovatif ini menawarkan harapan nyata, kemanjurannya tetap bervariasi dari pasien ke pasien. Sampai saat ini, mekanisme biologis yang menjelaskan variabilitas ini, dan khususnya penyebab resistensi, tetap kurang dipahami. Identifikasi biomarker prediksi respons tetap menjadi tantangan untuk lebih mempersonalisasikan penggunaan perawatan ini

Diterbitkan di Nature Medicine, Icarus-Breast 01 adalah uji coba fase II yang dipromosikan oleh Gustave Roussy, yang mengevaluasi kemanjuran dan tolerabilitas pengangkatan patritumab dari patritumab deruxtecan (HER3-DXD) pada 99 pasien dengan hr+/her2-line payudara metastatik, kemajuan setelah pengobatan dengan A CDA4/6 in-cdk4/6 in-in hr+/HER2- metastatic kanker. Percobaan ini juga termasuk komponen eksplorasi yang bertujuan mengidentifikasi biomarker yang memprediksi respons atau resistensi terhadap pengobatan inovatif ini

Patritumab deruxtecan adalah konjugat antibodi-obat yang dirancang untuk menargetkan protein HER3, hadir di permukaan sel tumor pada kanker payudara yang bergantung pada hormon. Protein ini terlibat dalam mekanisme resistensi terhadap perawatan standar tertentu, terutama terapi hormon dan terapi target tertentu

Dari Mei 2021 hingga Juni 2023, sembilan puluh sembilan wanita menerima patritumab deruxtecan dengan infus setiap tiga minggu sampai perkembangan penyakit atau pengembangan toksisitas parah. Hasil penelitian menunjukkan bahwa titik akhir primer dipenuhi, dengan 53,5% pasien mengalami penyusutan tumor yang signifikan dengan patritumab deruxtecan. Patritumab deruxtecan, dan sekitar 63% pasien mengalami manfaat klinis dari pengobatan (pengurangan atau stabilisasi penyakit setidaknya enam bulan). Akhirnya, dua pasien mengalami hilangnya tanda -tanda penyakit mereka yang terlihat, respons yang kini telah bertahan selama lebih dari 2 tahun

Tindak lanjut rata-rata adalah 15,3 bulan. Durasi median kebebasan dari perkembangan penyakit adalah 9,2 bulan, dan durasi rata -rata respons terhadap pengobatan adalah 9,3 bulan. Efek samping yang paling sering adalah kelelahan (83%), mual (75%) dan diare (53%). Profil keamanan identik dengan yang dilaporkan sebelumnya

Komponen penelitian eksplorasi Icarus-Batban 01 telah menyebabkan pemahaman yang lebih baik tentang mengapa beberapa pasien merespons lebih baik terhadap patritumab deruxtecan daripada yang lain, dengan mengidentifikasi biomarker yang terlibat dalam mekanisme resistensi. Penelitian ini, yang dilakukan sebagai bagian dari program buka kunci Gustave Roussy dalam Prism IHU, didasarkan pada analisis eksplorasi tumor sebelum dan sesudah perawatan, menggunakan biopsi, pencitraan dan analisis genetik

Analisis eksplorasi ini menunjukkan bahwa tingkat respons terhadap obat dapat dikaitkan dengan bagaimana target (HER3) didistribusikan dalam tumor, serta tidak adanya mutasi tertentu (ESR1). Pengamatan lain adalah bahwa durasi pengendalian penyakit mungkin lebih lama pada pasien yang tumornya mengekspresikan lebih banyak HER3

Analisis sampel yang diambil selama pengobatan menunjukkan bahwa kemanjuran obat tampaknya bergantung pada difusi yang baik dalam tumor dan aktivasi respons imun spesifik responimun yang ditandai dengan tanda tangan interferon, protein yang dihasilkan secara alami oleh tubuh yang memainkan peran kunci dalam merangsang sistem kekebalan tubuh.

“Dalam penelitian ini, HER3-DXD menunjukkan kemanjuran yang menjanjikan dan tolerabilitas yang baik pada pasien dengan kanker payudara yang bergantung pada hormon lanjut yang telah gagal terapi standar”, menyimpulkan Dr. Pistilli. Dia menambahkan: “Studi ICARUS-BREAST 01 juga menyoroti lead biologis yang menarik, yang pada akhirnya dapat membantu kita untuk memilih pasien dengan lebih baik yang kemungkinan mendapat manfaat dari pendekatan ini. Hasil awal ini sekarang perlu dikonfirmasi oleh uji skala yang lebih besar, beberapa di antaranya telah dimulai secara internasional dan akan segera terjadi di Prancis. Studi lain, Icarus-Wread 02, ada di dalamnya dan akan segera terjadi di Prancis. Olaparib Setelah perkembangan kanker selama ADC sebelumnya, trastuzumab deruxtecan (T-DXD) ”

[1] Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Statistik Kanker, 2024. CA: Jurnal Kanker untuk Dokter 2024; 74 (1): 12-49 Patritumab Deruxtecan dalam HR+HER2- Kanker payudara lanjut: Percobaan Fase 2, Obat Alam Pengobatan Alam: Obat Alam Nature