Pada orang yang hidup dengan obesitas, jaringan adiposa visceral – yang terletak jauh di sekitar organ – dapat menjadi berserat dan kaku. Fenomena ini, dikenal sebagai fibrosmengganggu fungsi lemak normal dan berkontribusi terhadap komplikasi metabolik seperti resistensi insulin dan diabetes tipe 2. Sebuah tim peneliti dari Sorbonne University, Inerm dan AP-HP, bekerja di Laboratorium Nutriomics, telah mengidentifikasi strategi terapi baru untuk melawan efek fibrosis. Menggunakan dua obat yang sudah disetujui untuk indikasi lain, mereka telah berhasil memblokir fibrosis jaringan adiposa dan memulihkan fungsi yang tepat pada tikus obesitas. Hasil ini diterbitkan dalam jurnal Laporan Sel Kedokteran .
Jaringan adiposa memainkan peran sentral dalam mengendalikan keseimbangan energi tubuh. Fenomena fibrosis pada orang gemuk mengubah fungsi lemak normal dan plastisitas. Ini juga memperburuk komplikasi metabolik seperti resistensi insulin dan diabetes tipe 2, dan bertindak sebagai rem penurunan berat badan.
Untuk lebih memahami mekanisme yang terlibat dalam fibrosis, tim peneliti berfokus pada populasi sel yang dikenal sebagai progenitor CD9+. Studi yang diterbitkan mengungkapkan bahwa kelimpahan sel -sel ini dalam jaringan adiposa pasien obesitas dikaitkan dengan peningkatan fibrosis, gangguan kontrol glikemik dan insiden diabetes tipe 2 yang lebih tinggi.
Selain itu, pada pasien dengan obesitas parah dan diabetes tipe 2, peningkatan kelimpahan progenitor CD9+ ini sebelum operasi bariatrik (atau operasi obesitas) dikaitkan dengan peningkatan metabolisme yang lebih sedikit satu tahun setelah operasi. Oleh karena itu hasil ini memposisikan progenitor CD9+ sebagai target terapi utama untuk meningkatkan fungsi jaringan lemak secara lokal, dengan efek menguntungkan potensial pada kesehatan secara keseluruhan.
Tim kemudian melakukan studi praklinis pada tikus untuk memvalidasi hipotesis ini. Menggunakan analisis molekuler mendalam, para peneliti mengidentifikasi jalur pensinyalan yang diaktifkan dalam sel-sel ini dan menguji obat yang mampu menghambatnya
. Kombinasi dua molekul yang sudah digunakan klinis, ninedanib (antifibrosant) dan celecoxib (anti-inflamasi), terbukti sangat efektif. Memang, secara signifikan mengurangi perkembangan fibrosis jaringan adiposa pada tikus obesitas dan meningkatkan kesehatan metabolisme mereka.
Tim juga menemukan bahwa pengobatan bertindak pada sel mesothelial, sel -sel khusus yang membentuk penghalang pelindung pada permukaan organ visceral, tetapi yang, dalam konteks obesitas, berkontribusi pada fibrosis pada permukaan jaringan lemak.
Hasil ini menjanjikan karena didasarkan pada terapi kombinasi yang sudah tersedia, membuka jalan bagi terjemahan cepat ke dalam uji klinis. Dengan demikian menjaga atau memulihkan fungsi jaringan adiposa yang tepat dapat menjadi strategi utama untuk membatasi efek buruk dari obesitas.
Gabungan penargetan farmakologis progenitor CD9+ meringankan fibrosis jaringan adiposa yang diinduksi obesitas dan gangguan metabolik
Clémentine Rebière 1, 7 – Ana letícia silveira 1, 2, 7 – Amanda Oliveira 1, 2, 7
– Jimon Boniface Abatan 1 – Cindy Rose 1 – Simon Lecoutre 1
– Gabriela Barbosa Pires Fagundes 1, 2 – Jean Debédat 1 –
– Véronique Pelloux 1 – Jean-Christophe Bichet 4 – Judith Aron-Wisnewsky 1, 5 –
– Karine Clément 1, 5, 8 Geneviève Marcelin 1, 8, 9
1 Sorbonne University, Inerm U1269, Nutrisi dan Obesitas: Kelompok Penelitian Pendekatan Sistemik, Nutriomics, Paris F-75013, Prancis
2 Imuninmatobolisme, Departemen Nutrisi, Sekolah Perawat, Universitas Federal Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brasil
3 Sorbonne University, Inerm U1135, CNRS, Pusat Imunologi dan Penyakit Menular, Cimi-Paris, Paris 75013, Prancis
4 Rumah Sakit Bantuan Umum Paris, Bedah dan Layanan Kanker Ginekologi dan Mammary, Rumah Sakit Pitié-Salpêtrière, Paris, Prancis
5 Rumah Sakit Bantuan Umum Paris, Departemen Nutrisi, Crnh Ile de France, Rumah Sakit Pitié-Salpêtrière, Paris, Prancis
6 Rumah Sakit Bantuan Umum Paris, Departemen Bedah Visceral, Rumah Sakit Pitié-Salpêtrière, Paris, Prancis
