Peneliti Bonn mengurangi aritmia jantung setelah serangan jantung menggunakan terapi gen
Selama serangan jantung, sel -sel otot jantung mati dan digantikan oleh jaringan parut. Ini menunda konduksi listrik di jantung dan mendukung timbulnya aritmia jantung. Untuk mengurangi komplikasi yang berpotensi mengancam jiwa ini, para peneliti di University Hospital Bonn (UKB) dan University of Bonn bermaksud sebagian mengembalikan konduksi listrik di jaringan parut. Untuk tujuan ini, mereka mengembangkan terapi gen pada tikus untuk memperkaya protein junction connexin 43 di daerah bekas luka untuk meningkatkan konduksi listrik. Dengan pendekatan ini, tim peneliti dapat secara signifikan mengurangi frekuensi aritmia di hati lesi. Hasilnya baru -baru ini diterbitkan dalam Journal of Physiology.
Selama serangan jantung yang parah, banyak sel otot jantung mati dan digantikan oleh jaringan parut untuk menstabilkan dinding jantung. Sel jaringan ikat, yang dikenal sebagai fibroblas (FB), adalah tipe sel dominan dalam jaringan parut. “Sayangnya sel -sel ini tidak kontraktil dan juga menunda konduksi impuls listrik di daerah lesi,” kata Wilhelm Röll, dokter senior di Pusat Jantung UKB dan anggota Area Penelitian Transdisiplin (TRA) “Life & Health” di University of Bonn. Penulis rekannya yang berkoresponden, Bernd K. Fleischmann dari Institute of Physiology I di UKB dan juga anggota TRA “Life & Health” di University of Bonn, menambahkan: “Fibroblas hanya mengekspresikan sejumlah kecil junction protein connexin 43, yang penting untuk konduksi stimulus. Ini karena mereka secara langsung digabungkan satu sama lain melalui protein terowongan. Sinyal listrik dengan demikian dapat ditularkan dengan sangat cepat dari satu sel otot jantung ke yang berikutnya. Namun, ini hampir tidak terjadi antara fibroblas di bekas luka infark, sehingga aritmia jantung dapat terjadi, terutama di zona perbatasan dengan miokardium vital. Sampai saat ini hampir tidak ada vektor yang memungkinkan pengobatan yang ditargetkan dari jaringan parut jantung di jantung, yang sangat membatasi pilihan terapi.
Sambungan listrik yang lebih baik antara sel -sel jaringan parut
Tujuan dari tim peneliti Bonn adalah untuk menemukan vektor yang efektif untuk mengekspresikan connexin 43 secara berlebihan dalam fibroblas dari bekas luka jantung. Oleh karena itu, virus leukemia Moloney murine (MMLV), dikomplekskan dengan nanopartikel magnetik (MNP), digunakan sebagai pesawat ulang -alik gen dan dimasukkan ke dalam fibroblast jantung di bawah penerapan medan magnet. Sel-sel jaringan ikat ini kemudian mampu menghasilkan connexin 43. “Kebaruan dari pendekatan ini adalah penggunaan retrovirus MMLV, yang memperkenalkan informasi genetik ke dalam fibroblas di jantung dengan cara yang relatif spesifik, tetapi tidak ke dalam sel otot jantung, sebuah proses yang dikenal sebagai transduksi di UKM di UK-First, Timo, tetapi sebuah kandan di UKM di UKM, tetapi sebuah kandok di UK-First. “Dalam kombinasi dengan nanopartikel magnetik, feri gen terkonsentrasi di area target medan magnet.” Tim peneliti Bonn juga menggabungkan konstruksi MMLV dengan mCherry yang lebih reporter. “Dengan konsep ini, kami dapat mencapai transduksi substansial myofibroblast dalam waktu yang relatif singkat,” kata penulis pertama Dr. Miriam Schiffer, peneliti postdoctoral di University of Bonn di Institute of Physiology I di UKB. Dan tidak hanya di luar suatu organisme, tetapi juga in vivo dalam model tikus: tiga hari setelah infark miokard awal, para peneliti menyuntikkan kompleks MMLV/MNP langsung ke area lesi tikus di bawah penerapan medan magnet. Dua minggu kemudian, mereka mampu menunjukkan transduksi fibroblas yang berhasil dalam bekas luka infark dengan ekspresi mCherry mereka. Tes fungsional selanjutnya menunjukkan bahwa tikus dengan connexin 43 di daerah infark mengembangkan aritmia jantung berbahaya hanya sekitar setengah sesering hewan kontrol, yang tidak dapat menghasilkan protein terowongan di sana.
“Pada prinsipnya, terapi ini dapat digunakan dalam aplikasi klinis pada tahap selanjutnya, mungkin juga untuk indikasi di luar sistem kardiovaskular. Namun, vektor yang cocok untuk mentransduksi fibroblas jantung manusia pertama -tama harus diidentifikasi dan hasil klinis dikonfirmasi dalam model hewan besar,” kata Prof. Röll, yang memimpin studi bersama dengan Prof. Fleischmann.
