Perawatan eksperimental untuk kolesterol tinggi mengedit DNA dalam tubuh untuk mengurangi LDL
Terapi gen eksperimental untuk kolesterol tinggi menunjukkan janji dalam uji klinis dan lebih dekat dengan persetujuan.
Perawatan, yang disebut verve-102, sedang diuji pada orang dengan hiperkolesterolemia familial (FH), kondisi bawaan yang meningkatkan kadar kolesterol lipoprotein dengan kepadatan rendah (LDL)-jenis “buruk”-dalam darah. Itu juga sedang diuji pada orang dengan prematur penyakit arteri koroner (CAD), di mana arteri menyempit dan tidak dapat memberikan cukup darah teroksigenasi ke otot jantung. Usia di mana CAD dianggap “prematur” bervariasi, tetapi secara umum terjadi sebelum usia 65 pada wanita dan usia 55 pada pria.
Kedua kelompok “membutuhkan pengurangan yang dalam dan tahan lama” LDL dalam darah, terapi verve, pembuat pengobatan, Tercatat dalam pernyataan April. Dalam uji klinis yang sedang berlangsung, perusahaan menguji pengobatan pada 14 orang dengan FH dan/atau CAD prematur, dan menemukan bahwa dosis tunggal terapi menyebabkan pengurangan 53% pada LDL, rata -rata.
Data awal ini diambil dari tiga kelompok orang yang menerima dosis pengobatan yang berbeda. Keempat peserta yang diberi dosis tertinggi melihat manfaat terbesar: pengurangan 69% dalam LDL, maksimal.
Di seluruh kelompok, “Verve-102 ditoleransi dengan baik, tanpa efek samping serius terkait pengobatan (SAE) dan tidak ada kelainan laboratorium yang signifikan secara klinis yang diamati,” kata pernyataan Verve.
Verve-102 menggunakan versi yang dimodifikasi dari CRISPRsistem pengeditan gen yang terkenal. Sistem CRISPR yang dikembangkan pada awalnya memperkenalkan “istirahat” di kedua untaian molekul DNA, dan kemudian, sistem perbaikan bawaan sel masuk untuk memperbaiki istirahat. Namun, ini datang dengan risiko menambahkan mutasi yang tidak diinginkan ke DNA.
Itu Terapi Penurun Kolesterol Baru Alih-alih menggunakan “pengeditan dasar,” yang bertukar hanya satu huruf dalam kode DNA, sehingga menghindari bahaya istirahat untai ganda. Seperti Classic CRISPR, editor dasar masih menyertakan molekul “panduan” untuk memperbaiki tujuannya pada gen yang benar, dan dari sana, enzim mengubah hanya satu huruf dalam kode DNA.
Verve-102 menargetkan gen yang disebut Pcsk9yang mengontrol jumlah reseptor LDL pada permukaan sel. Jumlah reseptor ini menentukan seberapa cepat LDL dibersihkan dari darah. Ketika PCSK9 terlalu aktif – seperti pada penyakit genetik FH – ia memecah reseptor LDL sebelum mereka dapat mencapai permukaan sel, sehingga menyebabkan LDL menumpuk dalam aliran darah sebagai gantinya.
Terapi baru, yang diberikan dalam satu infus intravena tunggal selama dua hingga empat jam, dirancang untuk mematikan PCSK9, terutama di hati, di mana reseptor LDL berlimpah. Di tiga kelompok dosis, ada penurunan aktivitas PCSK9 dan kadar LDL dalam 28 hari setelah pengobatan, dengan dosis yang lebih tinggi terkait dengan pengurangan yang lebih besar.
Sekarang, perusahaan ini mendaftarkan kelompok pasien keempat yang akan menerima dosis yang lebih tinggi, dan yang direkrut di Inggris, Kanada, Israel, Australia, dan Selandia Baru. Pada bulan April, dua orang dalam kelompok itu telah dirawat.
Verve berharap untuk melepaskan data dari bagian uji coba ini akhir tahun ini, serta memulai uji klinis berikutnya, yang akan mencakup lebih banyak peserta. Percobaan berikutnya kemungkinan akan mendaftarkan peserta AS, karena Food and Drug Administration memberikan terapi “Penunjukan jalur cepat“Untuk membantu mempercepat pengembangan dan persetujuannya.
Khususnya, pada bulan Juni, Verve diakuisisi oleh perusahaan obat Lilly, yang bertujuan untuk melanjutkan pengembangan pengobatan.
“Verve-102 memiliki potensi untuk menjadi yang pertama sia -sia [in the body] Terapi pengeditan gen untuk populasi pasien yang luas dan dapat menggeser paradigma pengobatan untuk penyakit kardiovaskular dari perawatan kronis ke perawatan satu-dan-dilakukan, ” Ruth GimenoWakil Presiden Kelompok Lilly Diabetes dan Penelitian dan Pengembangan Metabolik, kata dalam sebuah pernyataan.
Uji klinis yang lebih besar dan lebih lama akan diperlukan sebelum Verve-102 dapat memperoleh persetujuan dan menjangkau lebih banyak pasien.
Artikel ini hanya untuk tujuan informasi dan tidak dimaksudkan untuk menawarkan nasihat medis.
