Para peneliti di Bonn sedang menyelidiki bagaimana antena seluler mengatur perkembangan sel prekursor dalam jaringan lemak
Terlalu banyak lemak bisa tidak sehat: bagaimana sel-sel lemak, yang disebut adiposit, berkembang, sangat penting untuk fungsi jaringan lemak. Itulah sebabnya sebuah tim yang dipimpin oleh para peneliti dari University Hospital Bonn (UKB) dan University of Bonn menyelidiki pengaruh disfungsi silia primer pada sel prekursor adiposit dalam model tikus. Mereka menemukan bahwa overactivation dari jalur pensinyalan landak menyebabkan perkembangan abnormal ke dalam sel seperti jaringan ikat alih-alih sel lemak putih. Temuan mereka sekarang telah diterbitkan di EMBO Journal.
Jaringan adiposa putih menyimpan energi dan mengatur proses metabolisme penting dalam tubuh. “Itu terus tumbuh atau menyusut, tergantung pada berapa banyak energi yang kita konsumsi atau terbakar. Sel-sel prekursor 'sel induk' khusus memainkan peran kunci dalam proses ini karena mereka memiliki kemampuan untuk membentuk jaringan lemak baru,” kata penulis yang sesuai Prof. Dagmar Wachten, co-direktur Institute of Innate kekebalan di UKB. Dia juga anggota Immunosensation2 Cluster of Excellence dan TransDisipliner Area Penelitian (TRA) “Pemodelan” dan “Kehidupan & Kesehatan” di University of Bonn. Tidak seperti sel lemak dewasa, sel -sel prekursor memiliki struktur kecil yang disebut silium primer. Silia primer bertindak sebagai semacam antena, yang menerima sinyal dari lingkungan dan mengatur jalur pensinyalan tertentu. Dengan demikian, mereka mengontrol apakah sel-sel ini berkembang menjadi sel-sel lemak atau sel-sel seperti jaringan. Prof. Wachten merangkum: “Regulasi sel -sel prekursor ini sangat penting untuk kesehatan jaringan adiposa putih pada obesitas. Karena itu kami ingin mengetahui bagaimana silia mengontrol perkembangan sel prekursor menjadi sel -sel lemak.”
Jaringan gemuk menunjukkan proses renovasi awal – bahkan sebelum obesitas
Para peneliti Bonn menyelidiki berbagai subkelompok sel prekursor dalam jaringan adiposa tikus yang fungsi silianya terganggu oleh gangguan genetik yang disebut bardet-biedl sindrom (BBS). Orang dengan BB sering menderita obesitas, dan tikus dengan BBS juga menunjukkan peningkatan berat badan. Tim peneliti menemukan bahwa ketika protein silia penting (BBS8) hilang, perubahan jaringan adiposa putih terjadi bahkan sebelum timbulnya obesitas. Sel-sel prekursor seperti sel induk berkurang jumlahnya karena mereka semakin berubah menjadi sel seperti jaringan ikat. Ini ditemukan, di antara tempat -tempat lain, di jaringan parut, di mana mereka berkontribusi pada pengerasan jaringan. Namun, fungsi mereka dalam jaringan adiposa dalam keadaan lean masih belum jelas.
Aktivasi berlebih dari jalur pensinyalan landak mendorong pengembangan perkembangan
“Kami telah mengidentifikasi jalur pensinyalan landak sebagai faktor kunci dalam malformasi. Aktivasinya biasanya diatur secara ketat oleh silia primer”, kata penulis pertama Katharina Sieckmann, seorang kandidat doktor di Universitas Bonn di kelompok kerja Prof. Wachten di UKB. Alumna tim dan penulis pertama Nora Winnerling menambahkan: “Jika fungsi silia terganggu, seperti pada BBS, jalur ini menjadi terlalu aktif dan menggerakkan sel-sel ke arah yang tidak diinginkan: menjauh dari fungsi aktualnya dalam membentuk sel-sel lemak. Dengan demikian, jalur pensinyalan hedgehog mengontrol natah sel pada natah adiposa putih.”
Hasil ini menunjukkan bahwa silia secara aktif mempengaruhi nasib sel prekursor lemak dalam jaringan adiposa dan, dengan demikian, apakah jaringan adiposa yang sehat dipertahankan. “Mekanisme ini dapat memainkan peran sentral dalam pengembangan obesitas. Penemuan ini membuka kemungkinan baru untuk intervensi yang ditargetkan dalam regulasi sel lemak dan, pada gilirannya, untuk pengembangan terapi yang lebih bertarget terhadap perubahan patologis selama obesitas,” kata Prof. Wachten.
