Para ilmuwan dari Institut Penelitian Onkologi dan Institut Penelitian Biomedis, keduanya berafiliasi dengan USI, melaporkan dalam Laporan Sel penemuan obat pertama yang menghambat FOXA1 dan FOXA2 – dua pengatur gen utama yang mengontrol identitas sel kanker dan pertumbuhan kanker prostat. Studi ini mengungkapkan kerentanan terapeutik baru pada penyakit tahap awal dan lanjut.
Pengatur utama perkembangan kanker prostat
Pertumbuhan kanker prostat terutama didorong oleh reseptor androgen (AR), suatu jalur sinyal yang mendorong perkembangan tumor dan merupakan target terapi utama saat ini. Faktor transkripsi FOXA1 dan FOXA2 bertindak sebagai “saklar gen” yang mengontrol bagaimana sel kanker merespons sinyal AR. Meskipun FOXA1 mendukung bentuk penyakit yang bergantung pada AR, FOXA2 mengambil alih pengobatan kanker yang lebih canggih dan resisten terhadap pengobatan yang tidak lagi bergantung pada aktivitas AR.
Memblokir kedua faktor tersebut akan menghentikan pertumbuhan sel kanker
Tim peneliti menemukan bahwa FOXA1 dan FOXA2 dapat bekerja sama untuk mempertahankan proliferasi sel kanker bahkan tanpa sinyal AR. Ketika keduanya dihambat—baik melalui penekanan genetik atau penghambat kimia baru – sel kanker kehilangan identitas garis keturunannya dan berhenti membelah. Temuan ini mengidentifikasi kelemahan molekuler pada berbagai subtipe kanker prostat.
Memperluas pilihan pengobatan untuk kanker prostat stadium lanjut
Pengembangan inhibitor kelas satu ini menandai terobosan dalam menargetkan faktor transkripsi, yang telah lama dianggap “tidak dapat dilawan”. Dengan memblokir FOXA1 dan FOXA2, para peneliti membuka pintu bagi terapi yang dapat bermanfaat bagi pasien kanker prostat yang sensitif terhadap hormon dan kanker prostat yang resisten. Studi ini menetapkan kerangka konseptual baru untuk mengobati kanker plastik garis keturunan melalui gangguan jaringan regulasi gen inti mereka.
Referensi:
Menargetkan FOXA1 dan FOXA2 mengganggu program keluaran onkogenik spesifik garis keturunan pada kanker prostat. Nicola Formaggio, Jacopo Sgrignani, Gayathri Thillaiyampalam, Claudio Lorenzi, Giada A. Cassamagnago, Marco Coazzoli, Federico Costanzo, Yanick Uebelhart, Daniela Bossi, Diego Camuzi Cassiano, Andrea Rinaldi, Matteo Pecoraro, Roger Geiger, Raffaella Santoro, Marco Bolis, Andrea Cavalli, Jean-Philippe Theurillat. Diterbitkan di Laporan Sel.
