Sebuah penelitian inovatif yang dipimpin oleh para ilmuwan Universitas Manchester telah mengidentifikasi varian genetik yang membuat beberapa pasien lebih sensitif terhadap radiasi di bagian tertentu dari rektum dibandingkan yang lain.
Pengetahuan ini dapat mengurangi risiko komplikasi usus parah akibat radioterapi, yang dikenal sebagai toksisitas rektal, sehingga memberikan pendekatan yang lebih personal dalam pengobatan kanker prostat.
Penelitian yang didanai oleh Prostate Cancer UK ini diterbitkan di Penelitian Kanker Klinis hari ini.(13/10/25).
Penelitian ini dipimpin oleh peneliti PhD Artemis Bouzaki dari The University of Manchester, yang juga merupakan peneliti kehormatan di The Christie NHS Foundation Trust.
Pendekatannya adalah studi pertama yang menggabungkan data genetik dengan peta spasial terperinci di mana radiasi disalurkan ke rektum.
Meskipun para ilmuwan telah mengidentifikasi bagian posterior bawah rektum sebagai penyebab toksisitas rektal yang signifikan setelah radioterapi kanker prostat, penelitian ini adalah yang pertama yang memasukkan informasi genetik ke dalam kerangka kerja.
“Toksisitas rektal merupakan kekhawatiran yang signifikan bagi pasien yang menerima radioterapi untuk kanker prostat, kanker yang paling umum terjadi pada pria dan sekarang merupakan kanker paling umum di Inggris,” katanya.
Meskipun pedoman dosis membatasi tingkat toksisitas rektal secara keseluruhan hingga sekitar 10%, fungsi usus sering kali memburuk selama pengobatan dan seterusnya.
“Beberapa pasien mengalami komplikasi yang parah dan terus-menerus, seperti inkontinensia, atau pendarahan dubur, yang secara permanen mempengaruhi kualitas hidup mereka.”
Para ilmuwan menganalisis data dari 1.293 pasien kanker prostat sebagai bagian dari studi internasional REQUITE, yang mengumpulkan hasil radioterapi dari 17 rumah sakit di Eropa dan Amerika antara tahun 2014 dan 2016.
Untuk masing-masing dari tiga varian genetik yang terkait dengan peningkatan sensitivitas radiasi, pasien dikelompokkan berdasarkan apakah mereka membawa varian tersebut.
Toksisitas rektal merupakan kekhawatiran yang signifikan bagi pasien yang menerima radioterapi untuk kanker prostat, kanker paling umum pada pria dan kini menjadi kanker paling umum di Inggris.
Mereka dianalisis bersama peta dosis di permukaan rektum – berdasarkan metodologi yang dikembangkan oleh tim dalam penelitian mereka sebelumnya yang menunjukkan wilayah risiko secara konsisten berada di rektum posterior bawah.
Para ilmuwan menggunakan cara khusus untuk menganalisis data gambar 3D dengan melihatnya dalam satuan volume kecil yang disebut voxel, yang setara dengan piksel 3D.
Daripada hanya mengukur rata-rata dosis keseluruhan di suatu wilayah, Analisis Berbasis Voxel menganalisis data voxel demi voxel di seluruh gambar. Hal ini memungkinkan area organ yang lebih kecil dapat diidentifikasi, dimana dosis radiasi yang lebih besar dikaitkan dengan efek samping pengobatan yang berbeda.
Rekan penulis dan pengawas penelitian, Dr Alan McWilliam dari Universitas Manchester menambahkan: “Pekerjaan kami telah mengungkapkan bahwa pasien dengan varian genetik tertentu mungkin mendapat manfaat dari dosis radiasi yang lebih rendah di bagian rektum tertentu, yang dapat membuat perbedaan signifikan dalam pemulihan mereka.
“Namun, temuan ini masih bersifat awal, dan studi klinis diperlukan untuk memastikan keamanan dan efektivitasnya sebelum perubahan apa pun dilakukan pada pengobatan standar.”
Salah satu alasan mengapa bagian bawah rektum sangat sensitif adalah karena bagian atas dan bawah rektum memiliki perbedaan anatomi dan fungsi yang dapat mempengaruhi responsnya terhadap radiasi.
Perbedaan tersebut memainkan peran penting dalam peradangan dan respons imun dan kemungkinan besar dipengaruhi oleh varian genetik yang berbeda, termasuk varian yang dianalisis oleh para peneliti.
Dr Hayley Luxton, Kepala Penelitian Dampak dan Keterlibatan di Prostate Cancer UK, mengatakan: “Tidak ada dua jenis kanker prostat pada pria yang sama, dan pria yang berbeda akan memilih pengobatan yang berbeda. Kita tahu bahwa radioterapi adalah cara yang sangat efektif untuk mengobati pria dengan kanker prostat. Namun, radioterapi dapat menimbulkan efek samping yang mengubah hidup pasien.
“Ada dua cara untuk membatasi efek samping yang disebabkan oleh radioterapi – baik melalui penyesuaian dosis berdasarkan genetika atau dengan mengurangi dosis pada area tubuh tertentu.
“Untuk pertama kalinya, berkat pendanaan Prostate Cancer UK bersama Movember, tim di Manchester telah menggabungkan kedua metode tersebut, dan sekarang dapat menyempurnakan pemberian radioterapi berdasarkan genetika pria.
“Kemampuan untuk mempersonalisasi pengobatan dengan cara ini adalah arah yang kita inginkan dari perawatan kanker prostat. Penelitian ini membantu membawa kita lebih dekat untuk memastikan pria yang tepat mendapatkan pengobatan yang tepat, pada waktu yang tepat.”
Kertas itu Integrasi peta permukaan dosis dan data genetik mengidentifikasi rektum posterior bawah sebagai wilayah utama toksisitas setelah radioterapi kanker prostatDOI: xxxxxxxxxxxx tersedia di sini
